药物化学实验技术

1导论

1.1合成路线的选择

1.2产物的分离和纯化

1.3产物的鉴定

2药物化学基础实验

2.1阿司匹林的合成

2.2对乙酰氨基酚的合成

2.3利胆酸的合成

2.4贝诺酯的合成

2.5烟酸的合成

2.6苯甲酸苄酯的合成

2.7丙戊酸钠的合成

2.8苯妥英钠的合成

2.9磺胺醋酰钠的合成

2.10甲硝唑琥珀酸单酯的合成

2.11尼群地平的合成

2.12葡甲胺的合成

2.13外消旋萘普生的光学拆分

2.14盐酸普鲁卡因的合成

2.15乙柳酰胺的合成

2.16地巴唑的合成

2.17盐酸苯海索的合成

2.18吲哚美辛的合成

2.19氯霉素的合成

2.20SynthesisofPhenobarbital(Luminal)

附：药物化学实验记录格式

3催化氢化反应中常用催化剂的制备

3.1雷尼镍催化剂的种类

3.2雷尼镍W1型催化剂的制备

3.3雷尼镍W2型催化剂的制备

3.4雷尼镍W4型催化剂的制备

3.5雷尼镍W6型催化剂的制备

3.6钯催化剂的制备

3.7氢化反应催化剂NiO一Al2O3的制备

4药物合成中常用试剂的制备和纯化

4.1石油醚

4.2环己烷

4.3正己烷

4.4苯

4.5甲苯

4.6甲醇

4.7乙醇

4.8异丙醇

4.9乙醚

4.10环氧乙烷

4.111，2一二甲氧基乙烷

4.12四氢呋喃

4.13二嗯烷

4.14乙醛

4.15丙酮

4.16冰醋酸

4.17乙酸乙酯

4.18乙酸酐

4.19二氯甲烷

4.20三氯甲烷

4.21四氯化碳

4.221，2一二氯乙烷

4.231，1，2，2四氯乙烷

4.24硝基甲烷

4.25硝基苯

4.26乙腈

4.27吡啶

4.28甲酰胺

4.29二甲基甲酰胺

4.30二硫化碳

4.31二甲亚砜

4.32活性炭

4.33乙醇钠

4.34氨基钠

4.35氨

4.36溴素

4.37硫酸二甲酯

4.38水合肼

4.39氯化亚砜

4.40溴化氢

4.41叠氮酸

4.42氢碘酸

4.43碘甲烷

4.44铜粉

4.45氯化亚铜

4.46氰化亚铜

4.47钠砂

4.48锌汞齐

5常用干燥剂及使用方法

5.1物理干燥法

5.1.1通人干燥空气或惰性气体进行干燥

5.1.2加热干燥

5.1.3用分馏和共沸蒸馏方法干燥液体

5.2化学干燥剂干燥法

5.2.1与水形成水合物的干燥剂

5.2.2与水起化学反应的干燥剂

6药物合成常用反应新方法

6.1酯化反应

6.1.1对酸、热不稳定的羧酸化合物的酯化

6.1.2对酸不稳定的醇与羧酸的酯化

6.1.3对有空问位阻羧酸的酯化

6.1.4对有空间位阻的醇的酯化

6.1.5芳酸和酚类化合物的酯化

实验示例1酚酸的酯化通法

实验示例2一般羧酸的酯化通法

实验示例3分子中含不稳定结构成分羧酸的酯化通法

实验示例4有空间位阻的醇的酯化通法

6.2酯和醚化合物的去烃基反应

6.2.1芳香一脂肪醚的去烃基反应

6.2.2分子中含有氰基的芳甲醚去烃基反应

6.2.3有空间位阻芳甲醚选择性的去烃基反应

6.2.4次甲二氧的去烃基反应

实验示例1l_甲氧基一2一萘乙腈的去甲基方法

实验示例23一苯基丙醇甲醚的去甲基方法

实验示例31，2，4一三甲氧基苯选择性去甲基方法

实验示例42，3，4一三甲氧基苯甲醛选择性去甲基方法

6.3芳香硝基还原成芳伯胺

实验制备通法

6.4芳香硝基还原成N-芳基羟胺

实验制备通法

6.5羰基还原成醇羟基

实验制备通法

6.6酰胺、腈化物、羧酸酯、羧酸和烯烃的还原

6.6.1实验条件

6.6.2实验步骤

6.7羧酸酰胺转成腈化物

典型的操作方法示例3，5-二硝基苯腈的制备

6.8醇和二苯乙醇酮的氧化

实验操作方法

6.8.1氯代铬酸铵／氧化铝的制备

6.8.2苯甲醇氧化成苯甲醛的典型操作方法

6.8.3二苯乙醇酮氧化成二苯乙二酮的典型操作方法

6.9亚砜还原成硫化物

实验制备通法

6.10由肟化物制备酮化物

实验制备通法

6.11氧化剂过硼酸钠的应用

6.11.1苯胺化物氧化成硝基苯化物

6.11.2硫化物氧化成亚砜或砜化物

6.11.3酮化物氧化成酯化物

6.11.4N，N-二甲基苯腙氧化成酮化物

6.11.5氢醌、苯酚氧化成醌化物

实验步骤

6.12芳环的羧基化反应

实验操作方法

6.12.1取代芳基-2，2，2-三氯乙醇类化合物的制备(表627，1a～1g)

6.12.21-(4-二甲氨基苯基)-2，2，2一三氯乙醇的制备

6.12.3制备羧酸(2)的通法

6.12.43-溴-4-甲基苯甲酸的制备

6.12.53-硝基-4-甲氧基苯甲酸的制备

6.13还原羧酸的新试剂

实验操作方法

6.13.1棕榈酸的还原

6.13.210-十一烯酸的还原

6.14酚化物相转移催化的醚化反应

实验制备通法

6.15微波辐射腈化物制备酰胺

实验制备通法

6.16分子筛催化的克脑文纳盖尔缩合反应

实验制备通法

6.17分子筛催化的苯甲醚选择性酰化反应

实验制备通法

6.18对甲苯磺酸催化酮肟的贝克曼重排反应

实验制备通法

6.19微波辐射卤代芳烃制备芳腈及相应的四氮唑

实验操作方法

6.19.1腈化物一偶合反应的操作通法(表637)

6.19.2制备四氮唑的通法

6.19.35-苯基四氮唑的制备

6.19.44-(5-四氮唑基)苯甲酰胺的制备

6.204-卤代二硝基苯衍生物的合成

实验制备通法

6.21固体酸催化的芳香化物选择性硝化反应

实验操作方法取代芳香化合物硝化反应的通法

6.22芳酸转为苄氯的合成方法

实验操作方法

6.23光催化弗里斯重排合成邻羟基苯乙酮

6.23.1实验操作1

6.23.2实验操作2

6.24芳香卤化物的脱卤反应

实验制备通法

6.25微波辐射固相合成1，2，4-三氮唑化合物

实验操作方法3，5-二取代1，2，4-三氮唑化合物的合成通法

6.25.13，5-二苯基-1，2，4-三氮唑(3a)

6.25.23(4-甲基苯基)5-苯基-1H-1，2，4三氮唑(3b)

6.25.33-(4甲氧基苯基)-5-苯基-lH-1，2，4三氮唑(3c)

6.25.43-甲基-5-苯基-1H-1，2，4-三氮唑(3d)

6.25.53-苯基-5-甲基-1H-1，2，4三氮唑(3e)

6.25.63-(4-硝基苯基)-5-苯基-1H-1，2，4-三氮唑(3f)

6.25.73-苯基-5-(4-氯苯基)-1H-1，2，4-三氮唑(3g)

6.26傅-克苄基化反应

实验操作通法

6.27肟化物、苯腙、对硝基苯腙和半氨缩尿腙转成羰基化合物的方法

实验操作通法

6.282-氯吡啶的制备

实验操作方法

6.28.1吡啶-N-氧化物与氯化剂反应的操作通法

6.28.2吡啶-N-氧化物在三乙胺存在下与三氯氧磷反应制备2-氯吡啶

6.29醛肟转为腈的新方法

实验操作通法

6.30相转移催化合成苯乙酸及其衍生物

实验操作通法

6.31HZSM-5催化芳香化物的溴代反应

实验操作方法芳香化合物溴代反应的通法

6.32用十硼烷还原芳香硝基为芳胺

实验操作方法4-氨基苯甲酸苄酯的制备

6.33羧酸酯转为醇和醛化物

实验操作方法

6.33.1硼氢化钙-四氢呋喃溶液的制备

6.33.2醇化物的制备

6.33.3醛化物的制备2-氯苯甲醛的制备

6.34沸石催化乙酸酰化醇化物的反应

实验制备通法

6.35伯醇、烯丙醇和苄醇选择性氧化成相应的醛化物

实验操作方法4-硝基苯甲醛的制备

6.36硅烷化试剂的应用

6.36.1用于先在基团的保护

6.36.2用于药物中间体的合成

实验示例1氨甲基化反应(曼尼基反应，Mannichreaction)

实验示例2含氮杂环引入氰基的方法

实验示例33，4-次甲二氧苯甲醚的脱甲基反应

附录

附录1常用压力、压强单位换算表

附录2常用的量及其单位的名称和符号

附录3常用酸碱试剂的密度和浓度

附录4温度单位换算表

附录5国际相对原子质量表(Ar1989)

附录6药物合成中常用英文术语缩写和全称

附录7高压气瓶颜色标识

　　本书内容主要由导论、药物化学基础实验、常用试剂的制备和纯化以及合成反应新方法四部分内容组成，分列6章叙述。“导论”部分，对药物合成所经历的化学反应、产物的分离纯化和目标产物的鉴定三个阶段中经常遇到的一些共性问题做了探讨。“药物化学基础实验”中的20个实验内容几乎涵盖了常用合成反应的类型和基本单元操作，可根据不同专业的教学要求选用。“常用试剂的制备和纯化”部分介绍了合成药物常用试剂的制备和纯化方法，包括催化氢化反应中的雷尼镍(RaneyNickel)和钯炭催化剂以及48个化学试剂。“合成反应新方法”部分介绍了36个常用反应，为合成药物提供了某些经典反应所不及的新方法。为便于学生查阅英文资料积累专业单词，本书除对所涉及的原料、试剂、中间体都附有相应的英文名称外，还提供了一个用英文编写的实验内容，以供学生熟悉药物合成反应和操作的常用句型，有助于他们顺利阅读专业文献。本书可供高等学校化学制药、生物制药、制药工程等药学及相关专业的本科生、大专生阅读、使用，也可用作相关专业从业人员的培训教材，对于原料药生产厂技术人员、科研单位科研人员可将其作为常备参考书使用。　　本书主要阐述了药物合成基础实验、常用试剂制备和纯化、药物合成反应新方法三大主要内容，包括附录共7部分内容。“导论”简述了药物合成所经历的化学反应、产物的分离纯化和目标物的鉴定三个阶段中的共性问题。“药物化学基础实验”部分精心设置了20个实验，几乎涵盖了常用的合成反应类型和后处理方法，可供不同专业的教学要求选用。第二部分介绍了48种常用试剂的制备和纯化方法，以及常用干燥剂的性质和准确选用。第三部分介绍了36个药物合成新方法，为合成药物提供了某些经典反应所不及的新思路。在“基础实验”和“合成反应新方法”中，SAT近几年发展起来的微波、分子筛新技术在药物合成实验上的应用；在相关的实验操作后面，结合编者的教学及科研实践，提炼归纳了各种方法的关键操作和注意事项，实用性强。附录部分收录了药物化学实验中常用资料，并附有药物合成常用术语的中英文对照表。　　本书可供高等药学院校相关学科的本科生、大专生使用。也可用作化学制药专业、药学专业等多种形式培训班的教材。还可供原料药生产厂的技术人员、科研单位的科研人员阅读、参考、使用。