临床药代动力学理论与实践

上篇 基 础 理 论

第1章 绪论

一、临床药代动力学的概念

二、创伤药物的临床药代动力学

三、中国多民族人群创伤药物的药代动力学研究的目的和意义

四、创伤药物的临床药代动力学研究的内容

第2章 隔室模型与非隔室模型

第一节 概述

一、隔室模型

二、非隔室模型

第二节 一室模型

一、静脉注射给药

二、静脉滴注给药

三、血管外途径给药

四、多剂量给药

第三节 多室模型

一、静脉注射给药

二、静脉滴注给药

三、血管外给药

四、隔室模型的判别

第四节 非隔室模型

一、统计矩的基本概念

二、药代动力学中矩量的计算

三、用矩量估算药代动力学参数

第3章 线性与非线性药代动力学

第一节 线性与非线性药代动力学概念

一、线性药代动力学

二、非线性药代动力学

第二节 非线性药代动力学的特征与识别

一、非线性药代动力学特征

二、非线性药代动力学的判别

三、临床上常见的非线性药代动力学药物及原因举例

第三节 Michaelis-Menten型非线性药代动力学

一、Michaelis-Menten型非线性药代动力学方程

二、具Michaelis-Menten过程的药代动力学特征

三、非线性药代动力学血药浓度与时间关系

四、米氏方程参数Km与Vm值的体内测定

五、非线性药代动力学参数的估算

第4章 药代动力学与药效学结合模型

第一节 药物效应与药物浓度的关系

第二节 药效指标的选择

一、药效指标的标准

二、CNS药物药效指标的选择

三、心血管系统药物的药效指标

第三节 药效学模型

一、血药浓度与药效的关系

二、常见的药效学模型

第四节 药代动力学-药效学结合模型

一、PK-PD模型的分类

二、PK-PD模型的应用扩展

第五节 群体PK-PD模型

一、PK-PD模型与PPK-PPD模型的区别

二、PPK-PPD参数估算法

第六节 PK-PD模型与临床合理用药

一、优化药物给药方案

二、新药预测疗效及可能的不良反应

三、探讨药物作用机制

四、临床PK-PD结合模型研究中相关问题

第七节 实例

一、药代动力学模型

二、药代动力学-药效动力学模型

三、拟合结果

第5章 群体药代动力学

第一节 群体药代动力学的基本概念

一、群体药代动力学的原理

二、经典药代动力学与群体药代动力学的比较

第二节 群体药代动力学的一般研究方法

一、检视数据

二、基础结构模型的建立

三、群体模型的建立

四、模型的评估验证

第三节 群体药代动力学的应用与实例

一、新药研究中的模型化评价与预测

二、个体化用药与临床治疗药物监测

三、新药研究中的生物等效性评价

第6章 临床药代动力学常用软件

第一节 常用临床药代动力学软件

一、WinNonlin

二、DAS

三、Kinetica

四、NONMEM

五、3P87/3P97

六、其他药代动力学软件

第二节 3P87/3P97药代动力学软件具体使用方法

一、启动程序

二、输入数据

三、药代动力学参数的计算

四、选择最佳隔室模型

五、计算药代动力学参数

六、输出计算结果

第三节 WinNonlin药代动力学软件具体使用方法

一、创建项目

二、创建数据表

三、药代动力学参数计算

四、生物等效性分析

五、浓度-时间曲线图制作

第四节 DAS药代动力学软件具体使用方法

一、智能化分析

二、成批数据分析

三、PK-PD数据分析

第7章 基因多态性对临床药代动力学的影响

第一节 遗传药理学与药物基因组学概述

第二节 药物代谢酶基因多态性对临床药代动力学的影响

一、药物代谢酶

二、药物代谢转移酶基因多态性

第三节 血浆结合蛋白基因多态性对临床药代动力学的影响

一、血浆蛋白质的分类及其功能

二、血浆蛋白结合与药代动力学的关系

第8章 基于临床药代动力学的给药方案设计

第一节 药代动力学参数与给药方案设计

一、以血药浓度与药代动力学参数设计给药方案

二、非线性药代动力学药物的给药方案

第二节 疾病与临床给药方案设计

一、疾病对药代动力学的影响

二、肾功能减退的给药方案设计

三、肝病与临床给药方案设计

四、心脏疾病给药方案设计

第三节 群体药代动力学与给药方案设计

一、群体药代动力学给药方案设计

二、举例

第四节 基因组学与临床给药方案设计

第五节 药动-药效结合的给药方案设计

一、抗菌药物的给药方案设计

二、麻醉药的药代动力学与给药方案

第9章 药代动力学的新理论、新方法与新技术

第一节 药代酶基因多态性对药代动力学的影响及应用

第二节 遗传多态性与药代动力学

第三节 药物转运体及其在药代动力学的应用

第四节 群体药代动力学理论

第五节 药代动力学-药效学结合模型

第六节 组织细胞模型在药代动力学研究中的应用

第七节 血清药理学与药代动力学

第八节 采用药效动力学指标估算药代动力学

第九节 微渗析技术在药代动力学研究中的应用

第十节 超临界流体色谱技术在药代动力学中的应用

第十一节 气相色谱-质谱、液相色谱-质谱、毛细管电泳-质谱串联技术在药代动力学

研究中的应用

第十二节 色谱与磁共振技术在药代动力学中的应用

第十三节 稳定同位素技术在药代动力学中的应用

下篇 临 床 实 践

第10章 创伤治疗药物的药代动力学研究

第一节 创伤治疗药物的药代动力学研究的意义

一、概述

二、创伤药物的药代动力学研究的必要性

第二节 研究方案

一、研究目标

二、研究内容

第三节 临床药代动力学研究的伦理要求

第四节 临床药代动力学研究的技术要求

一、临床药代动力学设计原则

二、临床药代动力学研究的基本程序

三、方法学确证

四、受试者的入选标准

五、总结

第11章 创伤药物血药浓度测定方法学的建立

第一节 抗创伤感染药

一、头孢吡肟

二、替硝唑

三、氟康唑

第二节 抗焦虑药和抗抑郁药

咪达唑仑

第三节 抗疲劳药、睡眠调节药

莫达非尼

第四节 中枢兴奋药

多沙普仑

第五节 镇痛药

一、曲马朵

二、氟吡汀

三、可待因

第六节 抗溃疡病药

奥美拉唑

第七节 抗高血压药

氯沙坦

第12章 创伤药物的中国多民族健康人体药代动力学

第一节 抗战伤感染药

一、头孢吡肟

二、替硝唑

三、氟康唑

第二节 抗焦虑药和抗抑郁药

一、咪达唑仑

二、唑吡坦

第三节 抗疲劳药、睡眠调节药

莫达非尼

第四节 中枢兴奋药

多沙普仑

第五节 镇痛药

一、曲马朵

二、氟吡汀

第六节 抗溃疡病药

奥美拉唑

第七节 抗高血压药

氯沙坦

第13章 创伤药物的群体药代动力学研究

第一节 替硝唑

第二节 莫达非尼

第三节 奥美拉唑

第四节 唑吡坦

第五节 多沙普仑

第14章 基因多态性与人体药代动力学

第一节 中国多民族基因多态性研究

第二节 药代酶基因多态性对临床药代动力学的影响

第15章 建立与战、创伤相关药物的中国人群药代动力学数据库

一、课题简介

二、研究概况

三、研究结果与结论

四、总结（体会）与创新点

五、存在的问题及建议

附录A 建立与战伤相关药物的中国人群药代动力学数据库（课题编号：06G023）

附录B 临床药代动力学研究中可能遇见的特殊现象与处理

附录C 临床药代动力学常用的统计软件和EXCEL绘图软件

全书内容新颖、通俗易懂，可操作性强，为创伤救治中个体化用药提供指导，为临床医师、药师、护师、检验师，医药院校的教师、研究生、本科生，以及从事临床药代动力学研究人员、从事药物研发的研究人员必备的工具书。本书突出了以人体为研究对象，明确了临床药代动力学是以临床医学、临床药学和数学相结合的临床边缘学科，目的旨在指导临床创伤治疗中个体化用药。全书分2篇15章。上篇为基础理论篇，主要介绍与临床药代动力学相关的基本理论，隔室与非隔室模型、线性与非线性药代动力学，药代动力学与药效学结合模型，群体药代动力学理论，临床药代动力学常用软件，基因多态性对临床药代动力学影响等。下篇为临床实践篇，是创伤治疗药物的药代动力学实验研究论文，分别阐述了人体内药物生物样品分析的方法学建立，不同民族健康人群的平均药代动力学参数，经NONMEM程序处理获得的中国人群体药代动力学数据，以及多民族人群药代酶基因多态性分型和对药物代谢影响的研究。全书内容新颖、通俗易懂，可操作性强，为创伤救治中个体化用药提供指导，为临床医师、药师、护师、检验师，医药院校的教师、研究生、本科生，以及从事临床药代动力学研究人员、从事药物研发的研究人员必备的工具书。【作者简介】郭涛，福建福安人。1947年5月生，1965年7月入学/入伍，1969年7月本科毕业于第二军医大学药学专业。沈阳军区总医院药剂科原主任（1996—2006年），现任沈阳军区总医院主任药师，医院博士后科研工作站联系导师。国家中医药管理局中药制药重点学科学术带头人。技术二级/文职一级。荣立三等功三次。第二军医大学、沈阳药科大学兼职教授，药剂学、临床药学博士及硕士研究生导师，大连医科大学临床药理学硕士研究生导师。国家、军队新药审评库专家，国家自然科学基金课题评议专家，国家执业药师资格考试命题专家，世界科教文卫组织医学专家，中国药学会第21、22届理事暨军事药学委员会副主任委员，中国色谱学会理事，解放军药学专业委员会第7、第8届副主任委员，军队后勤科学技术评价专家，沈阳军区第7、第8届医科会委员暨药学专业委员会主任委员，军区第9届医科会常务委员、军区医学专家组专家，辽宁省药学会第7届常务理事暨省医院药学委员会主任委员。著名药学专家，在药物代谢、中西药剂学等领域建树颇丰。主持国家自然科学基金、军队重点和科技攻关课题、辽宁省科技攻关课题等16项，获国家、军队、省级科技奖20多项，其中中华中医药学会科技一等奖1项，军队、省级科技进步和自然科学奖一、二等奖6项。获新药证书2项、专利5项。培养药学学科带头人3名、博士后5人、博士研究生9人、硕士研究生34人，为我国药学事业的发展做出了突出贡献。主编《新编药物动力学》《药物研究与开发》《21世纪精编临床用药手册》《新药精编》《药师应试题解》等著作9部，参编著作8部，发表学术论文300余篇（SCI 35篇）。获全军中医药工作先进个人、沈阳军区和医院“十五”及“十一五”医学科技工作先进个人、军区药学终身贡献奖。