中药经皮给药制剂技术

第一章绪论1

第一节中药经皮给药的历史进程1

一、中药经皮给药的基本概念1

二、中药经皮给药的溯源1

三、中药经皮给药的发展2

四、中药经皮给药理论及应用的趋向成熟3

第二节中药经皮给药的现代进展4

一、穴位疗法与透皮吸收4

二、敷脐疗法与透皮吸收4

三、足心疗法与透皮吸收5

第三节中药经皮给药的未来展望5

参考文献6

第二章经皮给药的生理与物理化学基础7

第一节皮肤的结构与功能7

一、皮肤表面8

二、表皮8

三、真皮与皮下组织10

四、皮肤附属器11

五、血管和淋巴11

第二节药物经皮吸收过程12

一、药物通过皮肤的途径12

二、药物在皮肤中的扩散12

三、皮肤的代谢与贮库作用13

第三节影响药物经皮吸收的因素13

一、药物的理化性质14

二、皮肤的生理病理条件17

三、给药系统的影响20

第四节药物经皮吸收的研究方法23

一、体外释放试验23

二、体外经皮渗透研究方法25

三、角质层结构的研究方法30

四、经皮吸收的体内研究方法32

参考文献34

第三章经皮给药的材料学基础36

第一节经皮给药制剂的材料组成36

一、概述36

二、透皮给药系统组件的材料37

第二节常用基质分类与性能42

一、常用基质的分类42

二、弹性体（橡胶）?彩髦?基质43

三、热熔压敏胶基质48

四、有机硅压敏胶55

五、聚异丁烯压敏胶基质58

六、丙烯酸酯压敏胶基质63

七、水凝胶基质72

第三节经皮给药制剂粘贴性80

一、生物粘贴80

二、人体皮肤粘贴的特殊性81

三、贴剂的粘贴性研究83

第四节穿透促进剂84

一、概述84

二、几类常用的穿透促进剂86

第五节经皮给药的物理促透90

一、电穿孔促透技术90

二、微针促透技术95

三、超声波促透技术98

参考文献99

第四章中药经皮给药贴敷制剂101

第一节概述101

一、中药贴敷制剂分类及特点101

二、中药贴敷制剂的透皮吸收机制102

三、中药贴敷制剂的制备工艺102

四、中药贴敷制剂的质量评价102

五、中药贴敷剂的应用与发展103

六、中药贴敷制剂的新剂型103

第二节中药橡胶膏剂103

一、橡胶膏剂的发展概况103

二、橡胶膏剂的组成及特点104

三、橡胶膏剂制备方法104

四、橡胶膏剂质量评价105

五、橡胶膏剂产品举例106

第三节中药贴剂107

一、贴剂的发展概况107

二、贴剂用基质辅料107

三、贴剂制备与质量评价109

第四节中药凝胶膏剂109

一、凝胶膏剂的发展概况109

二、中药凝胶膏剂的特点及分类110

三、中药凝胶膏剂的透皮吸收机制110

四、中药凝胶膏剂的基本构成110

五、中药凝胶膏剂的基质辅料111

六、中药凝胶膏剂基质配方和制备工艺114

七、中药凝胶膏剂的质量和剂型评价117

八、凝胶膏剂适用范围120

九、中药凝胶膏剂存在的问题与前景展望122

第五节增加中药贴敷制剂透皮吸收的方法123

一、化学促透123

二、物理促透125

三、促透示例125

第六节其他中药外用制剂概述128

一、膏药128

二、软膏剂128

三、凝胶剂129

四、搽剂、洗剂、涂膜剂129

参考文献130

第五章小儿外用制剂132

第一节概述132

一、小儿外治法132

二、小儿患者的需求133

三、小儿外用制剂现实意义134

第二节小儿外用制剂的特点135

一、小儿外用制剂的比较135

二、小儿外用制剂的优点136

第三节小儿皮肤结构和生理特点137

一、小儿皮肤结构137

二、小儿生理特点138

第四节小儿外用制剂的应用范围与实例139

一、呼吸系统139

二、皮肤科139

三、血液系统140

四、消化系统140

五、小儿外用制剂的处方及工艺实例141

第五节小儿外用制剂的发展前景142

一、小儿外用制剂的优势142

二、小儿外用制剂的发展趋势142

参考文献143

第六章中药黏膜给药144

第一节中药黏膜给药概述144

一、黏膜给药的发展144

二、黏膜给药分类145

三、黏膜给药特点145

第二节中药黏膜给药生理学基础145

一、黏膜的生理结构145

二、吸收机制146

三、影响药物黏膜吸收的因素148

第三节中药黏膜给药辅料153

一、成膜材料153

二、黏附剂154

三、促透剂154

第四节中药黏膜给药剂型156

一、中药黏膜给药常用剂型156

二、中药黏膜给药特殊剂型158

三、中药黏膜给药新技术159

四、中药黏膜给药研究中存在的主要问题163

第五节中药黏膜给药制剂质量评价163

一、体外溶出度163

二、生物黏附强度164

三、体外黏膜透过性能评价164

四、体内过程研究165

第六节中药黏膜给药实例165

一、已上市中药黏膜给药制剂165

二、应用实例166

参考文献168

第七章经皮给药新技术与新方法170

第一节脂质体经皮给药技术170

一、概述170

二、脂质体局部外用的机制170

三、研究和应用简介172

四、展望174

五、皮肤局部用脂质体制剂制备工艺及处方实例176

第二节传递体经皮给药技术181

一、传递体的概念181

二、传递体的特点182

三、传递体的组成及制备方法184

四、传递体的穿透动力学184

五、传递体的实际应用184

第三节微针透皮给药技术186

一、概述186

二、微针的透皮作用机制186

三、微针的制作工艺概述187

四、微针透皮给药研究194

五、微针的贮存和使用203

六、应用展望203

第四节胶原蛋白应用治疗技术204

一、胶原蛋白概述204

二、胶原蛋白在临床治疗破溃类皮肤疾病中的应用207

参考文献212

第八章中药经皮给药制剂药理和毒理学研究216

第一节药效学研究基本要求216

一、原则216

二、模型选择与实验方法216

三、观察指标216

四、试验结果评价217

五、注意事项217

第二节毒理学研究217

一、皮肤急性毒性试验217

二、皮肤长期毒性试验218

三、皮肤刺激性试验219

四、皮肤过敏性试验220

第三节中药贴膏剂的药理毒理学研究实例221

一、穴贴定喘膏的药理毒理研究221

二、青蒿素透皮吸收制剂的药理毒理研究239

三、青鹏膏的药理毒理研究243

第四节几种中药巴布剂的药效学和安全性研究257

一、中药降压巴布剂对肾性高血压大鼠的降血压作用257

二、伤湿止痛膏巴布剂和狗皮膏巴布剂与原剂型镇痛、抗炎作用比较258

三、万通筋骨巴布膏260

四、巴布剂的安全性评价简述297

五、讨论297

参考文献298

第九章药代动力学研究299

第一节概述299

一、中药药代动力学的定义299

二、中药药代动力学研究的目的、意义299

三、中药药代动力学研究的特点300

四、中药药代动力学研究的内容301

第二节中药与化学药药代动力学研究的异同302

一、有效成分明确的中药制剂的药代动力学研究303

二、有效成分不明确中药制剂的药代动力学研究304

第三节中药经皮给药制剂与普通制剂药代动力学研究的异同305

一、普通中药制剂的药代动力学特征305

二、新型给药系统的药代动力学特点307

第四节中药新药药代动力学研究基本要求309

一、研究的六项基本原则309

二、试验设计的四点总体要求309

三、研究的项目内容309

第五节中药药代动力学研究应用举例312

一、石杉碱甲长效透皮吸收贴片的药代动力学研究312

二、青龙贴剂的药代动力学研究314

三、青蒿素（QHS）透皮吸收剂的体内药代动力学研究316

四、肺愈膏透皮吸收制剂的体内药代动力学行为317

五、伤痛万应酊中士的宁透皮吸收研究319

六、左金丸凝胶的药代动力学研究320

七、精制冠心巴布膏的药代动力学研究323

参考文献325

第十章经皮给药系统的产业化生产326

第一节通用型涂布设备326

一、模块介绍327

二、中试放样329

三、工艺工程332

四、在线设备338

第二节热熔压敏胶设备343

第三节水凝胶贴剂设备344

一、水凝胶涂布生产装置的要求344

二、工艺配方的合理组合347

三、水凝胶贴剂相应的生产设备――涂布机350

四、中药贴膏剂型编程联动自动化生产线研制353

五、现代贴膜制剂在线典型设备简介357

六、贴膜剂型在线设备自动化趋势359

第四节中药凝胶膏剂设备361

一、实验室小型凝胶膏剂成型机361

二、自动化的中药凝胶膏剂成型生产设备362

三、设备的复合成型工艺365

四、分切装置的结构及刀具366

五、设备的在线检测367

第五节生产质控368

一、概述368

二、生产质量控制的基础368

三、生产质量控制内容370

四、生产环节中的质量控制371

五、贴膜制剂产品的质量控制374

第六节包装上市375

一、概述375

二、药品包装的基础376

三、药品包装的材料377

四、药物制剂的包装机械382

五、药物制剂的包装标识383

参考文献385

第十一章中药经皮给药制剂的研发及其审批的技术要求386

第一节我国中药新药研发和注册审批的一般要求386

一、符合中医药理论并重视临床应用基础386

二、以临床需求为导向387

三、关注资源、环境保护和可持续发展388

第二节我国中药经皮给药制剂的注册管理与技术要求388

一、传统中药经皮给药制剂注册管理和技术要求388

二、现代中药经皮给药制剂注册管理和技术要求391

三、现代中药经皮给药制剂的技术审评进展与动态394

第三节中药经皮给药新药注册资料撰写的要求397

一、综述资料撰写的要求397

二、药学研究资料撰写的要求397

三、药理与毒理研究资料撰写的要求398

四、临床研究资料撰写的要求398

参考文献399

附录1990年―2013年1月国外批准上市的外用制剂400

《中药经皮给药制剂技术(第2版)》编辑推荐：关于国内外中药外用制剂研究的权威专著；第一版出版7年来深受广大专家和读者的欢迎；汇集了国内著名的外用制剂专家。《中药经皮给药制剂技术(第2版)》是一本关于中药外用制剂研究的专著，具有创新性和实用性。第一版出版7年来深受广大专家和读者的欢迎。《中药经皮给药制剂技术(第2版)》汇集了国内著名的外用制剂专家，作者专业水平高。书中主要介绍了中药经皮给药的研究进展，经皮给药的生理与物理化学基础、材料学基础、制剂类型，经皮给药的新技术与新方法，第二版中新增了黏膜外用制剂、小儿外用制剂及破损皮肤外用制剂的介绍。《中药经皮给药制剂技术(第2版)》可供中药学、药剂学相关专业人员阅读参考。【作者简介】梁秉文，中国人民解放军第四五四医院，主任药师，主要从事天然药物与中药植化及药物新剂型研究。在药物新剂型研究领域获得1项国家科技进步三等奖；3项军队科技进步二等奖；5个新药证书。1991年首批获享受国务院政府特殊津贴。刘淑芝，研究员，博士生导师，中国中医科学院学科带头人。主要研究方向为中药经皮给药制剂研究与评价，中药新剂型、新工艺、新药开发研究。近十年来主持并完成国家“863计划”，国家“重大新药创制”等课题课题几十项。