创新药物药代动力学研究与评价

绪论

1.1什么是药代动力学

1.2药代动力学在国内、外的发展

1.3药代动力学与其他学科的关系

1.4药代动力学在创新药物研究中的应用

1.5我国创新药物研发所面临的药代动力学方面的机遇与挑战

第一部分药代动力学基本理论

第1章药物吸收、分布、代谢和排泄

1.1基本理论

1.2药物的吸收

1.3药物的分布

1.4药物的代谢

1.5药物的排泄

第2章药代动力学模型

2.1房室模型及其基本原理

2.2一室模型

2.3多室模型

2.4多剂量给药

2.5非线性药代动力学

2.6非房室模型的统计矩分析

第3章非临床药代动力学

3.1非临床药代动力学研究

3.2动物药代动力学研究设计

3.3非临床药代动力学研究在药物开发阶段的应用

第4章临床药代动力学

4.1临床药代动力学的概念和目的

4.2临床药代动力学类型及房室模型

4.3临床药代动力学研究关注的主要参数及意义

4.4特殊人群药代动力学特点

4.5给药方案的设计和优化

4.6肝/肾功能不全患者剂量调整方法及实例分析

第5章群体药代动力学

5.1基本概念

5.2基本原理和方法

5.3研究软件

5.4模型化过程

5.5临床应用

5.6在新药研究中的作用

第6章遗传药理学与药物基因组学

6.1遗传药理学/药物基因组学的分子生物学基础

6.2药物反应变异的遗传多态性机制

6.3遗传药理学/药物基因组学与个体化药物治疗

6.4药物基因组学与新药研发中的新技术

第7章药物代谢酶

7.1Ⅰ相药物代谢酶

7.2Ⅱ相药物代谢酶

7.3体外药物代谢研究

第8章P-糖蛋白及其在药代动力学方面的作用

8.1P-糖蛋白的结构与功能

8.2P-糖蛋白对药代动力学的影响

8.3P-糖蛋白诱导和抑制所引起的药物相互作用

8.4P-糖蛋白介导的药物相互作用研究方法

8.5P-糖蛋白底物结构的预测

8.6P-糖蛋白在药物发现过程中的作用

第9章药物相互作用研究

9.1概述

9.2药物之间的相互作用

9.3药物相互作用研究方法

第10章药代动力学和药效动力学结合研究

10.1概述

10.2药效指标的选择

10.3药效学模型

10.4结合模型

10.5应用实例

第11章食物对药代动力学的影响

11.1食物的组成和分类

11.2饮食对药代动力学的影响

11.3开展药代动力学研究时需要注意的饮食问题

第12章眼用制剂药代动力学研究

12.1眼组织结构及生理特点

12.2眼用制剂的药代动力学研究

12.3对创新性眼用制剂研发中药代动力学研究的思考

第13章药代动力学计算软件、计算原理及注意事项

13.1常用药代动力学计算软件介绍

13.2药动学数据模型拟合方法和软件的选择

13.3经典房室模型的特点和模型的选择

13.4房室模型拟合的影响因素

13.5房室模型和统计矩方法的相互关系

13.6房室模型的稳健性

13.7有关药动学参数的几个概念

13.8平均驻留时间的计算

13.9特殊数据的处理

第14章人体生物利用度和生物等效性

14.1概述

14.2基本概念和影响因素

14.3生物利用度和生物等效性试验方法和原则

14.4缓、控释制剂生物等效性实验和评价

第15章治疗药物浓度监测

15.1概述

15.2治疗药物浓度监测的适用范围

15.3血药浓度的测定方法

15.4治疗药物监测常用标本及预处理

15.5有效血药浓度范围

15.6给药方案的设计和调整

15.7治疗药物浓度监测的新进展及应用

15.8治疗药物浓度监测指导合理用药实例

第二部分药代动力学研究方法与技术要求

索引

　　《创新药物药代动力学研究与评价》一书从新药研发的过程，即“从化合物到药物”这一创新药物研发的主线来进行编写，是一种有益的尝试，也体现了本书的特点。书中介绍的虚拟计算方法对化合物成药性预测、高通量ADME研究、药物吸收研究、遗传药理学和药物基因组学、药物相互作用、P-糖蛋白在药代中的作用、人类药代动力学参数的预测等章节对创新药物研发思路的改变有很好的促进作用。本书其他章节涉及的法规评述、研究策略、研究设计、质量控制、实验记录和档案管理等方面，作为一种技术要求，对如何规范开展创新药物药代动力学试验有非常具体的指导意义。另外，作为一本完整的基础理论著作，本书还介绍了药代动力学的一些基本理论以及开展药代动力学研究的手段等，内容非常丰富。　　药代动力学作为一门量化学科在药物研究与开发、药物评价、临床合理用药方面发挥着极其重要的作用，与药效学、毒理学处于同等重要的地位。一个有药理活性的化合物，如果其药代动力学特性达不到类药性要求，则这个化合物最终不会成为药物。《创新药物药代动力学研究与评价》一书以“化合物→药物”为主题，介绍了：(1)基本理论，如药物的体内过程、药代模型、非临床和临床药代、群体药代、遗传药理学和药物基因组学、药物代谢酶、P-糖蛋白、药物相互作用、PK/PD、食物的影响、眼用制剂的药代动力学、计算软件和计算原理、人体生物利用度和生物等效性、TDM；(2)生物样品测定技术，如生物样品处理、GC、HPLC、LC-MS、生测法；(3)技术要求，如审评法规、研究策略、方法验证、质量控制、试验设计、说明书要求、药物开发终止和撤回案例分析、实验记录和档案管理；(4)创新药物药代动力学研究方法，如虚拟计算方法对化合物成药性预测、高通量ADME研究、吸收研究、P450的作用、微透析技术、同位素示踪技术、LC-MS技术的运用、药代动力学参数的预测等。最后，本书还提供一个应用药代动力学指导新药研发的例子，对开拓思路非常有帮助。　　本书知识覆盖面广、内容新颖、实用性强，是对从事药代动力学研究的人员非常有用的一本参考书。　　刘昌孝院士和楼雅卿、赵香兰、钟大放、江骥、吴镭教授为本书的主审人，魏敏吉、赵明为主编，单爱莲、王睿、杨进波、赵秀丽为副主编，由国内医药界众多一线人员共同完成。