化学制药工艺与反应器

第一章 绪论 1第一节化学制药工业的发展概况1一、化学制药工业的特点和地位1二、全球化学制药工业发展现状2三、我国化学制药工业发展和前景3第二节本课程的研究对象和内容5一、化学制药工艺的研究对象5二、 反应器的重要作用5三、本课程的内容5四、学习本课程的要求和方法6复习与思考题6阅读材料6第二章 化学制药工艺路线的选择 8第一节工艺路线的设计方法9一、追溯求源法9二、分子对称法11三、类型反应法13四、模拟类推法14五、文献归纳法16第二节工艺路线选择依据17一、原辅材料的来源17二、反应条件和操作方式18三、单元反应的次序安排19四、技术条件和设备要求20五、安全生产和环境保护20第三节工艺路线的改造途径21一、更换原辅料，改善工艺条件21二、修改合成路线，缩短反应步骤21三、改进操作方法，减少产品损失23四、采用新技术、新反应24复习与思考题24阅读材料24第三章 化学制药生产工艺条件的探索 26第一节影响化学反应及产品质量的工艺条件26一、反应物的配料比和浓度26二、加料次序29三、反应时间与终点控制30四、反应温度和压强30五、溶剂32六、催化剂35七、pH值(酸碱度)38八、搅拌39第二节通过实验室小试探索工艺条件39一、小试应完成的内容39二、小试的基本方法39第三节中试放大研究工艺条件40一、中试放大的重要性和基本方法40二、中试放大的研究任务41三、中试放大试验中应注意的问题44第四节药品生产中工艺条件的确定45一、合成药物产品技术经济指标的计算45二、原辅材料、中间体的质量监控46三、实验室条件与工业生产条件的异同47四、由实验室放大到大批量生产时可能发生的问题和处理方法47第五节生产工艺规程和岗位操作法48一、生产工艺规程48二、原料药岗位操作法52三、工艺规程与岗位操作的区别54四、工艺规程与岗位操作的编制54复习与思考题55阅读材料56第四章 化学制药反应器 57第一节反应器类型及应用57一、反应器类型57二、反应器在制药工业中的应用59第二节釜式反应器的分类及结构60一、釜式反应器的分类60二、釜式反应器的结构61第三节釜式反应器选型实例74一、对硝基乙苯的制备（硝化）74二、对硝基苯乙酮的制备（氧化）74三、对硝基α溴代苯乙酮（简称溴化物）的制备（溴化）74四、对硝基α氨基苯乙酮盐酸盐（简称水解物）的制备（水解）75五、DL苏型对硝基苯基2氨基1，3丙二醇（简称混旋氨基物）的制备（还原）75第四节釜式反应器容积数量计算75一、间歇操作釜式反应器的容积和数量计算75二、间歇操作釜式反应器直径和高度的计算77三、设备之间的平衡78第五节釜式反应器的操作与维护80一、釜式反应器的操作80二、釜式反应器的维护83第六节鼓泡塔反应器84一、鼓泡塔反应器的特点84二、鼓泡塔反应器的分类及应用85三、鼓泡塔反应器的结构86复习与思考题87阅读材料88第五章 安全生产和“三废”防治 89第一节安全生产89一、化学制药工业安全生产的重要性和基本要求89二、火灾爆炸危险及安全措施89三、毒害危害及安全措施93四、其他危害及防护94第二节药厂“三废”防治94一、药厂“三废”的特点94二、防治“三废”的主要措施95第三节药厂废水的处理97一、废水来源和水质控制指标97二、废水处理级数98三、废水处理的基本方法99四、各类制药废水的处理100五、化学制药废水处理实例101第四节药厂废气和废渣的处理102一、废气的处理102二、废渣的处理103复习与思考题103阅读材料104第六章 典型药物生产工艺 105项目一氯霉素的生产工艺105第一节概述105第二节合成路线及其选择106一、对硝基苯乙酮法106二、苯乙烯法107三、肉桂醇法108第三节生产工艺原理及其过程109一、对硝基乙苯的制备（硝化）109二、对硝基苯乙酮的制备（氧化）110三、对硝基α溴代苯乙酮（简称溴化物）的制备（溴化）111四、对硝基α溴代苯乙酮六亚甲基四胺盐（简称成盐物）的制备（成盐）112五、对硝基α氨基苯乙酮盐酸盐（简称水解物）的制备（水解）112六、对硝基α乙酰氨基苯乙酮（简称乙酰化物）的制备（乙酰化）113七、对硝基α乙酰氨基β羟基苯丙酮（简称缩合物）的制备（缩合）113八、DL苏型对硝基苯基2氨基1，3丙二醇（简称混旋氨基物）的制备（还原）114九、D（―）苏型1对硝基苯基2氨基1，3丙二醇的制备（拆分）115十、氯霉素的制备116第四节综合利用与“三废”处理116一、邻硝基乙苯的利用116二、L（ ）对硝基苯基2氨基1，3丙二醇（L氨基物）的利用116三、氯霉素生产废水的处理和氯苯的回收116复习与思考题117阅读材料117项目二维生素C的生产工艺117第一节概述117第二节合成路线118一、以L苏力糖为原料119二、以半乳糖醛酸为原料119三、以D葡萄糖为原料119第三节两步发酵法生产维生素C的工艺原理及过程121一、D山梨醇的制备121二、2酮基L古龙酸的制备（两步发酵法）122三、维生素C粗品的制备125四、维生素C的精制126复习与思考题126阅读材料126项目三半合成青霉素与半合成头孢菌素的生产工艺127第一节半合成青霉素生产工艺127一、天然青霉素的制备127二、6氨基青霉烷酸（6APA）的制备128三、半合成青霉素制备方法130四、半合成青霉素生产实例——氨苄西林的制备131第二节半合成头孢菌素类抗生素生产工艺131一、天然头孢菌素132二、7氨基头孢霉烷酸（7ACA）的制备132三、半合成头孢菌素合成方法133四、半合成头孢菌素生产实例——头孢氨苄的制备133复习与思考题137阅读材料137项目四布洛芬的生产工艺137第一节概述137第二节合成路线及其选择138一、以乙苯为原料的合成法138二、以对异丁基苯乙酮为原料的合成方法138三、以异丁苯为原料的合成方法138四、目前国内采用的合成路线140第三节生产工艺原理及其过程140一、4异丁基苯乙酮的合成140二、2(4异丁苯基)丙醛的合成141三、布洛芬的合成141复习与思考题142项目五氢化可的松生产工艺142第一节概述142第二节合成路线及其选择143第三节生产工艺原理及其过程145一、Δ5，16孕甾二烯3β醇20酮3醋酸酯(Δ5，16孕甾双烯3β乙酰氧基20酮)的制备145二、16α17α环氧黄体酮的制备146三、17α羟基黄体酮的制备147四、Δ4孕甾烯17α，21二醇3，20二酮醋酸酯的制备148五、氢化可的松的制备148第四节综合利用与“三废”处理149一、副产物的综合利用149二、“三废”的治理150复习与思考题151阅读材料151项目六卡托普利的生产工艺151第一节概述151第二节合成路线及其选择152一、先形成酰胺碳氮键，后进行手性拆分的路线153二、先制备手性侧链，再形成酰胺碳氮键的路线155第三节生产工艺原理及过程156一、3乙酰巯基2甲基丙酸的制备156二、3乙酰巯基2甲基丙酰氯的制备157三、1［3乙酰巯基2（S）甲基丙酰基］L脯氨酸与1［3乙酰巯基2（R）甲基丙酰氯］L脯氨酸混合物的制备158四、1［3乙酰巯基2（S）甲基丙酰基］L脯氨酸二环己基铵盐的制备159五、1［3乙酰巯基2（S）甲基丙酰基］L脯氨酸的制备160六、卡托普利的制备161第四节“三废”处理及综合利用162复习与思考题163阅读材料163第七章 手性药物的制备技术 164第一节手性药物简介164第二节手性药物的制备165一、天然提取166二、外消旋体的拆分166三、不对称合成169四、生物酶合成172五、手性库方法172第三节紫杉醇的合成173一、紫杉醇的提取174二、紫杉醇的半合成法174复习与思考题176阅读材料177第八章 化学制药工艺综合实训 178项目一苯妥英钠制备工艺178一、目的要求178二、工艺原理178三、主要试剂179四、工艺步骤179五、研究与探讨180六、知识拓展——二苯乙二酮的合成工艺方法介绍180项目二维生素C的精制182一、目的与要求182二、实训原理182三、主要试剂182四、实验步骤182五、注意事项183六、思考题183七、知识拓展183项目三头孢噻肟钠的制备工艺184一、目的与要求184二、工艺原理184三、主要试剂185四、工艺操作186五、注意事项186六、问题研究讨论186项目四青霉素钾盐的酸化萃取与共沸结晶工艺186一、目的与要求186二、工艺原理187三、主要试剂187四、工艺步骤187五、注意事项188六、思考题188项目五醋酸苄酯的离子交换树脂催化法制备工艺188一、目的与要求188二、工艺原理188三、主要试剂189四、工艺步骤190五、注意事项191六、研究与探讨191七、知识拓展191参考文献 195

本书涉及面广、深入浅出、实用性强。本书是根据制药技术类专业的课程基本要求编写。全书共分八章，系统介绍了化学制药的基本内容、基本技术和生产工艺，以及制药反应设备和环保、安全知识。在阐述制药基本理论知识的同时，结合工业生产实例，选择氯霉素、半合成青霉素、维生素C等典型药物，对其生产技术进行了具体讨论，加深对工艺路线及生产原理的理解，以期培养学生分析和解决问题的能力。本书增加手性药物的制备技术，以期拓宽学生的知识面。另提供了化学制药工艺综合实训项目，增强学生实践技能和职业能力的培养。　　　本书涉及面广、深入浅出、实用性强，适用于高职高专制药技术类专业作教材用，也可供相关人员参考。