肿瘤血管的靶向治疗

第一章肿瘤血管系统：抗肿瘤治疗的靶点

1.1引言

1.2肿瘤血管系统

1.3肿瘤微环境对肿瘤治疗的影响

1.4以血管系统为靶点的治疗

1.5与传统抗肿瘤治疗的合用

1.6抗血管生成及血管破坏药物的联合应用

1.7小结

第二章实体肿瘤中微血管系统异常及微循环功能缺陷

2.1引言

2.2肿瘤中血管形成的基本原则

2.3肿瘤淋巴管生成

2.4肿瘤血管供应和血液流动

2.5肿瘤间质空间的容量和构成

2.6肿瘤间质中的液体压力和对流

2.7肿瘤低氧含量的证据、特征和病理形成

2.8肿瘤pH

2.9实体肿瘤不利代谢微环境的“关键性Ps”

第三章微血管系统在肿瘤转移形成中的作用

3.1引言

3.2血管新生在实体肿瘤中的调节剂

3.3血管新生和转移形成

3.4小结

第四章历史的展望：选择性阻断肿瘤血管药物的进展

4.1引言

4.2早期历史

4.3VDA概念的形成

4.4血管闭合对于肿瘤细胞生存的影响

4.5VDA治疗的合理发展

4.6小分子VDAs的发展

4.7CA4P

4.8可行的方法

4.9小结

第五章肿瘤血管阻断剂在临床前期模型中的形态学表现

5.1引言

5.2动物模型

5.3形态学和形态测定学的分析

5.4治疗效应

第六章秋水仙碱结合靶点的分子识别：发现和开发血管阻断剂的研究典范

6.1引言

6.2秋水仙碱在微管蛋白上的结合靶点

6.3微管蛋白的简要回顾

6.4微管蛋白结合的小分子抑制剂

6.5小分子血管阻断剂的设计范例

6.6小结

第七章血管阻断剂的联合应用方案

7.1肿瘤血管系统

7.2血管阻断的策略

7.3血管阻断剂和化疗

7.4血管阻断剂与放疗

7.5血管阻断剂与抗血管生成剂

7.6小结

第八章血管靶向治疗与高温热疗

8.1引言

8.2增强高温热疗

8.3增强热放疗

8.4小结和临床相关性

第九章血管阻断剂黄酮和山酮

9.1FAA和DMXAA的发展史

9.2FAA和DMXAA的抗血管活性

9.3FAA和DMXAA诱导的细胞因子

9.4分子靶点

9.5临床前期研究：单药DMXAA

9.6临床前期研究：综合治疗

9.7物种差异

9.8临床研究

第十章磷脂在胰腺癌中的靶向作用

10.1血管靶向作用

10.2胰腺癌：临床需要

10.3磷脂酰丝氨酸

10.4理论研究的证据

10.5胰腺癌模型中的3G4和吉西他滨联合治疗

10.6作用机制

10.7小结

第十一章钙粘连素拮抗剂血管靶向因子

11.1外膜细胞血管稳定性的调节者

11.2钙粘连素

11.3钙粘连素和血管系统

11.4肿瘤血管系统

11.5钙粘连素拮抗剂调控肿瘤血管系统

11.6小结

第十二章Alphastatin：一种活化内皮细胞的多能抑制剂

12.1引言

12.2Alphastatin的发现

12.3Alphastatin的开发

12.4小结

第十三章以肿瘤内皮为靶点的阳离子脂质复合物

13.1引言

13.2以肿瘤血管为靶点的阳离子脂质体

13.3肿瘤内皮细胞上阳离子脂质复合物的潜在靶点

13.4作为药物载体的阳离子脂质体

13.5静脉注射阳离子脂质复合物的副反应

13.6临床前期数据

13.7临床数据

13.8小结

第十四章以血管为靶点的肿瘤基因治疗进展

14.1引言

14.2以肿瘤血管为靶点的基因治疗的优点

14.3血管靶向基因治疗中的基因重要性

14.4针对肿瘤血管的基因靶向治疗

14.5小结

第十五章细菌孢子联合血管阻断剂针对实体瘤缺氧区的靶向治疗

15.1缺氧和坏死可选择的抗癌治疗方法

15.2梭状芽孢杆菌在缺氧／坏死抗癌治疗的应用

15.3CDEPT相比ADEPT和GDEPT的优越性

15.4CDEPT与血管阻断剂联合

15.5临床意义

第十六章血管靶向制剂作用的影像诊断

16.1引言

16.2组织血流比成像

16.3中心容量原理

16.4Kety模型

16.5心脏射血分数或“首次流经”方法

16.6彩色多普勒超声显像

16.7低氧的成像

16.8糖代谢的成像

16.9血管阻断制剂成像的临床前期研究

16.10血管阻断制剂成像的临床研究

16.11小结

第十七章肿瘤抗血管治疗的临床进展

17.1引言

17.2血管阻断剂的潜在临床优势

17.3生物(配体介导)抗血管药物

17.4小分子VDAs

17.5CA4P活性的潜在替代指标

17.6VDAs的联合治疗

17.7非恶性疾病中的VDAs

17.8小结

第十八章血管阻断剂在非肿瘤疾病中的应用

18.1背景

18.2老年性黄斑变性(AMD)

18.3近视性黄斑变性

18.4早产性视网膜病

18.5增殖型糖尿病性视网膜病

18.6小儿血管瘤

18.7关节炎

18.8银屑病

18.9小结

索引

　　本书从肿瘤血管的基础研究、实验动物到抗肿瘤血管靶向治疗临床前期和I、Ⅱ期研究及今后的发展趋势等方面均作了详尽的介绍；尤其是对肿瘤血供系统的研究和定位有非常详细的描述，纵览全书使读者对肿瘤血管和肿瘤发展、转移、复发有了更全面、系统和全新的了解。对基础和临床研究者来讲本书既是一本肿瘤血供系统研究的权威专著，同时又对研究者研究思路的开拓具有很好的帮助，而临床医师通读全书可以开阔肿瘤治疗的视野，增加治疗策略的有效性，也能为临床相关的研究提供帮助。本书对从事肿瘤基础和临床的广大研究人员和临床医师均具有较大的帮助。　　以肿瘤供养血管网为靶点的药物是提高肿瘤治愈率的一种新方法。血管系统决定肿瘤的进展、存活、生长和转移速度。虽然肿瘤血管无论在功能上还是行态学上均是异常的，与正常血管存在特征性的差异，但是，正是这种固有差异为新药物的设计和治疗策略的高度选择性提供了多种独特的靶点。　　血管阻断策略旨在迅速和毁灭性关闭实体瘤中已经形成的血管网，通过阻断血流剥夺肿瘤细胞的氧和营养物质供给，阻碍废物排泄，最终导致其死亡。生物学上血管阻断途径包括基因靶向治疗、针对新生血管抗原的抗体治疗、针对内皮细胞受体直接配体的治疗和针对细胞外基质蛋白的治疗。小分子药物的阻断途径主要集中在黄酮类药物和微管聚合药物两方面。本书回顾了血管阻断途径的基本原理，着重强调了靶向治疗的历史发展、临床前期评估、与常规治疗方案的联用，以及目前的临床状况。　　本书有助于肿瘤学的研究者和临床肿瘤医生对血管靶向治疗策略进行掌握。它回顾了肿瘤治疗中潜在性的血管靶向策略，有助于理解血管靶向途径和常规抗肿瘤治疗的关键差异。虽然目前仍需要更多的研究来确定血管阻断策略的临床有效性和合理应用，但是对于抗肿瘤药物途径的研究仍具有强大的生命力，其前景较为乐观。