临床药物基因组学

第一章药物效应个体多样性的表现

第一节药物效应的影响因素

一、影响药物效应的药物学因素

二、影响药物效应的药动学因素

三、影响药物效应的药效学因素

第二节药物治疗作用的多态性

一、抗哮喘药

二、抗高血压药物

三、抗心律失常药物

四、他汀类降脂药

五、其他药物

第三节药物毒性的个体差异

一、氯氮平引起的致死性粒细胞缺乏症

二、氟尿嘧啶的致命性毒害

三、全身麻醉药引起的恶性高热

四、药物诱导性系统红斑狼疮（SLE）

五、氨基糖苷类抗生素致聋

六、巯嘌呤的细胞毒性

参考文献

第二章药物效应个体多样性的原因

第一节药物效应的决定因素

一、从药物遗传学到药物基因组学

二、药代动力学

三、药效动力学

第二节药物代谢酶多态性对药物代谢的影响

一、P450的基因多态性与相关药物作用多态性

二、硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）基因多态性与药物作用多态性

三、二氢嘧啶脱氢酶（DPYD）的基因多态性与药物作用多态性

四、N?乙酰转移酶（NAT）

五、谷胱甘肽-S-转移酶（GST）

六、5-脂氧酶（5-LOX）

七、次黄嘌呤核苷酸单磷酸脱氢酶（IMPDH）

八、组胺N?甲基转移酶

第三节药物转运蛋白多态性影响药物有效浓度

一、药物转运蛋白的结构及主要生理功能

二、药物转运蛋白的基因多态性

三、多药耐药相关蛋白

四、MDR?1基因（编码P-糖蛋白）多态性

五、编码骨架蛋白的ADD1基因的基因多态性

六、胆固醇酯转移蛋白(CETP)基因

七、钾通道的基因多态性与药物作用多态性

第四节药物结合蛋白多态性决定药物转运与分布

一、白蛋白(HSA)

二、α1?酸性糖蛋白（AGP）

三、其他结合蛋白

参考文献

第三章个体化用药的研究与实施及其局限性

第一节个体化用药与合理药物治疗

一、经验治疗的误区

二、个体化给药的重要意义

三、个体化给药的理论基础

四、理想的个体化给药模式

第二节个体化用药的探索实践

一、药物临床试验

二、治疗药物监测（TDM）

三、蹒跚起步的药物遗传学

参考文献

第四章临床药物基因组学研究在合理用药中的应用

第一节临床药物基因组学

第二节临床药物基因组学的研究方法

一、检测某个或某些单核苷酸多态性在不同药效反应人群之间分布频率的差异

二、基因表达谱的研究

三、差异基因表达解析

第三节抗高血压药的临床药物基因组学研究

一、临床常用的降压药物及其作用靶点

二、常用抗高血压药物的降压机制及遗传学基础

三、各类降压药的主要代谢途径

四、各类降压药物的遗传药理学

第四节抗哮喘药药物基因组学研究

一、糖皮质激素类药物治疗哮喘的疗效多态性

二、β2-AR激动剂类药物治疗哮喘的影响因素

三、5-LOX抑制剂和LTs受体拮抗剂类药物治疗哮喘的疗效多态性

四、其他哮喘治疗药物的疗效影响因素

第五节他汀类降脂药药物基因组学研究

一、脂质代谢途径及他汀类药物作用靶点

二、影响他汀类药物降脂疗效的靶点多态性

三、他汀类药物代谢与肝药酶多态性

第六节抗心律失常药的药物基因组学研究

一、抗心律失常药物的临床药理学

二、抗心律失常药的致心律失常问题

三、抗心律失常药物作用和毒性产生变异性的原因

第七节香豆素类抗凝药的药物基因组学研究

一、香豆素类抗凝耐受

二、华法林的药动学多态性

三、华法林的药物相互作用

第八节免疫抑制剂的药物基因组学研究

一、HGPRT及TPMT多态性对硫唑嘌呤药效及活性的影响

二、多药耐药(MDR1)基因对免疫抑制剂药物代谢的影响

第九节抗肿瘤药物的临床药物基因组学研究

一、化疗药物与药物代谢酶遗传多态性的关系

二、抗肿瘤药物作用靶点的多态性与靶向性药物的应用

三、DNA修复酶的多态性与肿瘤化疗

第十节抗微生物感染药的临床药物基因组学研究

一、病原微生物功能基因组学的研究及以靶为基础技术的选药方法的发展

二、病毒基因组的遗传稳定性和变异规律

三、病毒基因组重要编码产物的生物学功能的研究及疫苗与药物的研发

四、其他细菌、衣原体疫苗的研发状况

第十一节抗神经精神疾病药物的临床药物基因组学研究

一、老年痴呆疾病候选基因及其多态性与药物治疗

二、抗老年痴呆病药物的研发

三、抗精神病药物的遗传药理学与合理的药物治疗

参考文献

第五章后基因组时代的药理学

第一节人类基因组计划与后基因组时代

一、人类基因组计划

二、后基因组时代(post?genomicera)

第二节药物蛋白质组学

一、药物蛋白质组学的相关概念

二、药物蛋白质组学(pharmacoprotemics)常用的技术

三、药物蛋白质组学的重要研究内容

第三节药物基因组学的应用

一、药物基因组学研究在药物发现和开发中的应用

二、促进合理化用药

第四节高通量药物筛选技术(HTS)

一、高通量药物筛选的基本过程

二、高通量药物筛选模型

第五节功能可视化技术

一、功能可视化技术的应用

二、功能可视化技术的特点

第六节药效学的反向药理学研究

一、反向药理学

二、反向药理学的应用

第七节药代动力学的insilico研究

一、药物转运体

二、药物代谢酶

第八节针对作用靶点的抗病毒药物的研制

一、抑制病毒与宿主细胞吸附、侵入及脱壳的药物

二、抑制病毒基因组复制的药物作用靶点和药物

三、抑制病毒蛋白翻译后加工的药物作用靶点

四、抑制病毒装配与释放的药物作用靶点和药物

五、抑制HIV病毒整合的药物作用靶点和药物

六、以神经氨酸酶为作用靶点抗流感病毒抑制剂

七、以肌苷单磷酸（IMP）脱氢酶为作用靶点的抑制剂

八、以SAH水解酶为作用靶点的抑制剂

第九节从基因的调控与表达解决细菌耐药性

一、细菌耐药机制

二、对细菌耐药性应采取的对策

第十节针对多个基因的联合分析及基因与环境的相互作用设计药效

一、基因与环境的相互作用

二、针对多个基因的联合分析

参考文献

第六章基于基因差异的个体化用药

第一节从经验用药到基因导向型个体化用药

第二节不同人种的基因差异图

第三节个体化用药的基因鉴定

第四节个体化用药基因芯片

第五节基因导向个体化用药的实现

第六节基因治疗药物的研发以及FDA新的指导方针

一、以药物基因组学为基础的靶向治疗药物

二、新生物技术药物

三、FDA新的指导方针

参考文献

　　本书从临床用药中产生的药物效应个体多样性的现象出发，通过分析产生药物效应个体多样性的原因及介绍个体化用药的研究与实施现状引入药物基因组学的概念及知识。在此基础上综合介绍了临床药物基因组学研究现状及展望。本书未详细介绍药物基因组学的概念、方法及药物基因组学与相关学科的交叉关系，只是力求利用基因组学的知识和研究成果解答不同个体对同一药物反应上存在差异的原因。