药物合成技术

1 药物合成反应通用研究方法

1.1 文献调研

1.1.1 常用的化学类三次文献信息资源

1.1.2 美国化学文摘

1.1.3 贝尔斯坦有机化学大全

1.2 药物合成路线的设计策略

1.2.1 类型反应法

1.2.2 模拟文献法

1.2.3 逆合成分析法

1.3 合成路线选择与评价原则

1.3.1 原料和试剂的来源

1.3.2 合成步骤、操作与收率

1.3.3 单元反应的次序安排

1.3.4 技术条件与实验安全

1.4 影响药物合成反应的常见因素

1.4.1 反应物料的配比与浓度

1.4.2 温度

1.4.3 压力

1.4.4 加料方式与加料顺序

1.4.5 溶剂

1.4.6 pH

1.4.7 搅拌

1.4.8 杂质与原料的纯度

1.5 药物合成路线探索的一般步骤

1.5.1 研究单元反应

1.5.2 药物合成路线探索实例

1.6 药物合成工艺研究常用方法

1.6.1 应用新试剂或新反应

1.6.2 后处理方法的改进

1.6.3 正交设计

1.7 反应终点的控制

1.7.1 以反应物或生成物的物理性质判断反应终点

1.7.2 色谱法或光谱法判断反应终点

1.7.3 化学定量分析法

1.7.4 反应时间法

1.8 合成药物的发展趋势

1.8.1 合成药物的发展

1.8.2 21世纪化学合成药物发展趋势

1.8.3 加速我国创制新药研究的建议

本章小结

思考与练习

阅读材料正向合成分析与动态组合化学

2 卤化反应技术

2.1 案例引入：氯代环己烷的合成

2.1.1 案例分析

2.1.2 不饱和烃的卤加成反应

2.1.3 卤取代反应

2.1.4 卤置换反应

2.2 案例引入：对硝基α溴代苯乙酮的合成

2.2.1 案例分析

2.2.2 羰基α卤取代反应

2.3 案例引入：氟乙酸乙酯的合成

2.3.1 案例分析

2.3.2 卤代烃的卤置换反应

2.4 案例引入：邻氯甲苯的合成

2.4.1 案例分析

2.4.2 芳香重氮盐化合物卤置换反应

本章小结

思考与练习

阅读材料氯代环己烷的工业生产过程

技能训练2.1 氯代环己烷的制备

技能训练2.2 氟乙酸乙酯的制备

技能训练2.3 邻氯甲苯（对氯甲苯）的制备

3 烃化反应技术

3.1 案例引入：N，N二乙基乙醇胺的合成

3.1.1 案例分析

3.1.2 氮原子上的烃化反应

3.2 案例引入：苯甲醚的合成

3.2.1 案例分析

3.2.2 氧原子上的烃化反应

3.3 案例引入3噻吩甲基丙二酸二乙酯的合成

3.3.1 案例分析

3.3.2 碳原子上的烃化反应

本章小结

思考与练习

技能训练3.1 N，N二乙基乙醇胺的制备

技能训练3.2 甲基苯乙基醚的制备

技能训练3.3 烯丙基丙二酸的制备

4 酰化反应技术

4.1 案例引入：硝基卡因的合成

4.1.1 案例分析

4.1.2 氧原子上的酰化反应

4.2 案例引入：对硝基α乙酰氨基苯乙酮的合成

4.2.1 案例分析

4.2.2 氮原子上的酰化反应

4.3 案例引入：邻（对氯苯甲酰）苯甲酸的合成

4.3.1 案例分析

4.3.2 碳原子上的酰化反应

本章小结

思考与练习

阅读材料合成盐酸普鲁卡因工作任务分析

技能训练4.1 硝基卡因的制备

技能训练4.2 苯佐卡因的制备

5 还原反应技术

5.1 案例引入：普鲁卡因的合成

5.1.1 案例分析

5.1.2 含氮化合物的还原反应技术

5.2 案例引入：利胆醇的合成

5.2.1 案例分析

5.2.2 羰基化合物的还原反应技术

5.3 案例引入：1甲基4氯哌啶的合成

5.3.1 案例分析

5.3.2 不饱和烃的还原反应技术

本章小结

思考与练习

技能训练5.1 二苯甲醇的制备

技能训练5.2 美沙拉秦的制备

6 缩合反应技术

6.1 案例引入：1，2二苯基羟乙酮的合成

6.1.1 案例分析

6.1.2 醛酮化合物之间的缩合反应

6.1.3 Knoevenagel反应

6.1.4 Perkin反应

6.2 案例引入：维生素A的合成

6.2.1 案例分析

6.2.2 Darzens反应

6.2.3 Reformatsky反应

6.2.4 Wittig反应

6.3 案例引入：夹拉明的合成

6.3.1 案例分析

6.3.2 Mannich反应

6.3.3 Michael加成反应

本章小结

思考与练习

技能训练6.1 苯妥英钠的制备

技能训练6.2 盐酸苯海索的制备

7 氧化反应技术

7.1 案例引入：二苯乙二酮的合成

7.1.1 案例分析

7.1.2 醇的氧化

7.1.3 醛的氧化

7.2 案例引入：16α，17α环氧黄体酮的合成

7.2.1 案例分析

7.2.2 含烯键化合物的氧化

本章小结

思考与练习

技能训练7.1 维生素K3的制备

技能训练7.2 烟酸的制备

8 重排反应技术

8.1 案例引入：苯妥英钠的合成

8.1.1 案例分析

8.1.2 二苯基乙二酮二苯乙醇酸型重排

8.2 案例引入：庚内酰胺的合成

8.2.1 案例分析

8.2.2 Pinacol重排

8.2.3 Beckmann重排

8.2.4 Hofmann重排

本章小结

思考与练习

阅读材料苯妥英钠的合成

技能训练8.1 苯甲酰苯胺的制备

技能训练8.2 邻氨基苯甲酸的制备

9 现代药物合成新方法

9.1 微波催化在药物合成中的应用

9.1.1 微波催化概述

9.1.2 微波催化应用实例

9.2 超声波辐射在药物合成中的应用

9.2.1 超声波辐射催化概述

9.2.2 超声催化应用实例

9.3 相转移催化剂在药物合成中的应用

9.3.1 相转移催化概述

9.3.2 相转移催化剂的应用实例

9.4 生物催化在药物合成中的应用

9.4.1 生物催化概述

9.4.2 生物催化的应用实例

9.5 离子液体在药物合成中的应用

9.5.1 离子液体催化概述

9.5.2 离子液体的应用实例

9.6 超临界流体在药物合成中的应用

9.6.1 超临界流体催化概述

9.6.2 超临界流体催化的应用实例

9.7 分子筛催化剂在药物合成中的应用

9.7.1 分子筛催化概述

9.7.2 分子筛催化的应用实例

9.8 离子交换树脂在药物合成中的应用

9.8.1 离子交换树脂催化概述

9.8.2 离子交换树脂的应用实例

技能训练9.1 扁桃酸的合成

技能训练9.2 dl扁桃酸的拆分

10 合成产物分离纯化与鉴定

10.1 合成产物分离纯化方法选择

10.1.1 萃取

10.1.2 升华

10.1.3 结晶和重结晶

10.1.4 蒸馏

10.1.5 色谱法

10.2 合成产物的鉴定

10.2.1 熔点测定

10.2.2 沸点的测定

10.2.3 折射率的测定

10.2.4 旋光度测定

10.2.5 气相色谱

10.2.6 高效液相色谱

10.2.7 紫可见光谱

10.2.8 红外光谱

10.2.9 核磁共振和质谱

附录

附录一 药物合成反应中常用的缩略语

附录二 原料与试剂质量分析

附录三 热浴的选择

参考文献

《药物合成技术》教材第1章介绍了药物合成技术通用研究方法；第2～8章介绍了常见药物合成所涉及的卤化、烷基化、酰化、缩合、氧化、还原、重排等基本反应，以有机官能团的演变为主线，从反应物的结构特点出发，了解药物合成过程中常用的有机合成反应。每个单元反应都以案例引入、案例分析、知识储备的方式进行编写，同时在每个单元里安排了相关的技能训练。章后有“本章小结”，系统梳理该单元反应的知识点，方便学生复习。第9章为现代药物合成新方法，主要介绍一些新技术、新方法及新工艺在药物合成中的应用，使学生了解生产的最新前沿技术，拓展学生视野。第10章主要从原理、设备及操作等方面对合成产物常用的分离纯化和鉴定方法进行了介绍。
　　《药物合成技术》可作为高职高专制药技术类专业的教材，也可供相关专业成人教育、职业培训及从事药物生产、精细化学品生产的技术和管理人员参考。