中药毒性及上市后研究

第一章 中药毒性与上市后研究概论

第一节 药物毒理学与中药毒理学概述

一、药物毒理学与中药毒理学概念

二、中药毒理学研究特点、目的及意义

三、药物毒理学与中药毒理学源流发展

第二节 中药“毒”的溯源及相关认识

一、中药“毒”的沿革及其内涵

二、中药毒性的分级

第三节 中药安全性的影响因素

一、药物因素

二、机体因素

三、诊疗因素

四、合并用药

五、食物的影响

第四节 中药毒性研究现状与不足

一、中药毒性的化学研究现状与不足

二、中药毒性的药理研究现状与不足

三、中药毒性的临床研究现状与不足

第五节 中药毒理学研究展望

一、传统和现代毒理学研究相结合将推动中药毒理学学科进步

二、大量新技术、新方法的应用将大大提高中药毒理学研究水平

三、多方法、非单一指标、综合评价中药毒性将是发展趋势

第六节 药品上市后研究

一、药品上市后研究的相关基本概念与含义

二、药品不良反应监测、上市后临床研究与药品再评价的关系

三、药品上市后研究的意义

四、我国中药上市后监测与临床研究现状

五、展望

第二章 从历代文献中挖掘“药性-功效-毒性”的相关性

第一节 柴胡的基原、药性、功效

一、品种基原

二、药性记载

三、功效记载

第二节 柴胡的临床应用

一、应用与配伍

二、附方

三、成药

四、现代临床研究

第三节 柴胡的毒性记载源流发展

一、柴胡之“毒”

二、“柴胡劫肝阴”源流发展

第四节 柴胡的毒性相关因素记载

一、药材因素

二、临床诊疗因素

第五节 炮制与配伍对柴胡药性、功效及毒性的影响

一、炮制对柴胡药性、功效及毒性的影响

二、配伍对柴胡药性、功效及毒性的影响

第三章 柴胡现代研究

第一节 柴胡品种和栽培现代研究

一、柴胡的品种

二、柴胡的栽培

第二节 柴胡炮制现代研究

一、炮制历史沿革

二、现代炮制方法

三、炮制对柴胡功效的影响

四、炮制研究进展

第三节 柴胡化学成分现代研究

一、三萜皂苷类化合物

二、挥发油类化合物

三、黄酮类化合物

四、柴胡多糖

第四节 柴胡制备工艺研究

一、柴胡总皂苷提取工艺

二、柴胡挥发油提取工艺

三、柴胡注射液制备工艺

四、柴胡滴丸制备工艺

五、正柴胡饮制备工艺

第五节 柴胡质量分析现代研究

一、柴胡皂苷测定方法

二、柴胡注射液质量分析方法

第六节 柴胡药理作用现代研究

一、柴胡药理研究新进展

二、柴胡注射液药理研究新进展

第七节 柴胡功效与应用

一、柴胡药材

二、柴胡经典药对

三、柴胡单方制剂

四、柴胡经典方剂

第八节 柴胡临床研究

一、常用方剂

二、柴胡注射液

第九节 柴胡增效减毒的现代研究

一、柴胡增效减毒文献记载

二、柴胡增效减毒实验研究

三、柴胡增效减毒的影响因素

四、柴胡增效减毒临床研究

第四章 毒理学实验研究方法

第一节 急性毒性试验方法

一、口服途径急性毒性试验方法

二、注射途径急性毒性试验方法

三、皮肤途径急性毒性试验方法

四、急性吸入性毒性试验

第二节 长期毒性试验方法

一、概述

二、经口途径长期毒性试验

三、经皮肤途径长期毒性试验

四、静脉给药的长期毒性试验

五、角膜和黏膜长期给药的毒性试验

六、直肠、阴道给药的长期毒性试验

第三节 特殊毒理学实验方法

一、遗传毒性试验方法

二、生殖毒性试验方法

三、致癌性试验方法

四、依赖性试验方法

第四节 非口服途径毒理学实验方法

一、皮肤毒性相关试验方法

二、黏膜刺激性试验方法

三、注射给药毒性试验方法

第五章 柴胡常规毒理学研究思路与评价

第一节 结合中药特点进行柴胡毒性研究

一、中药材固有因素对中药毒性的影响

二、中药成分、组分、部位、药材对中药毒性的影响

三、中药多成分相互作用对中药毒性的影响

第二节 柴胡相关毒性研究方法

一、急性毒性试验方法

二、基原、产地、炮制、提取等对急性毒性的影响实验方法

三、急毒导向下的毒性物质基础锁定实验方法

第三节 柴胡毒性研究进展和结果

一、毒性相关物质基础化学与质量控制研究

二、基原对柴胡毒性的影响

三、产地对柴胡毒性的影响

四、炮制对柴胡毒性的影响

五、提取方式对柴胡毒性的影响

六、不同物质基础对毒性“剂量-时间-毒效”的影响

七、柴胡相关标准修订建议

第六章 柴胡肝毒性研究思路及评价

第一节 基于“毒性-功效”相关的柴胡肝毒性研究

一、学术思路

二、研究模式

第二节 中药体内肝毒性实验研究方法

一、肝毒性发生学研究的实验方法

二、肝毒性“量-时-毒”关系研究的实验方法

三、肝毒性损伤机制研究的实验方法

四、肝毒性系统生物学研究的实验方法

第三节 柴胡肝毒性研究进展和结果

一、柴胡肝毒性物质基础研究

二、柴胡肝毒性发生学研究

三、柴胡肝毒性病理学研究

四、柴胡肝毒性“量-时-毒”关系研究

五、柴胡肝毒性机制研究

六、柴胡肝毒性基因组学研究结果

七、柴胡肝毒性蛋白组学研究结果

第四节 中药体外肝毒性研究实验方法

一、对肝细胞生长影响的实验方法

二、肝细胞凋亡的研究方法

三、肝细胞凋亡机制的研究方法

四、肝细胞凋亡通路的研究方法

第五节 柴胡体外肝毒实验研究进展和结果

一、柴胡体外肝毒性研究

二、柴胡体外肝毒性机制探讨

第七章 柴胡临床安全性研究

第一节 柴胡及其制剂国内外不良事件回顾

一、日本小柴胡汤颗粒与间质性肺炎等不良事件回顾

二、小柴胡汤与间质性肺炎不良事件的评价

三、国内文献报道柴胡及其制剂的安全性问题与评价

第二节 柴胡制剂临床研究文献质量分析

一、柴胡制剂有效性相关文献质量评价

二、柴胡制剂安全性相关文献质量评价

三、以柴胡注射液说明书评价为例分析中药上市后研究的内容

第八章 药品上市后临床研究的思路与方法

第一节 基本思路

一、确定研究目标

二、细化研究内容

三、选择适宜方法

四、明确质量要求

第二节 立法管理

一、建立健全法律法规体系

二、加强ADR监测信息的分析与利用

三、探索建立主动监测机制，弥补被动监测的不足

四、上市后研究的内容

第三节 方法学探析

一、建立符合中药特点的不良事件病例报告信息采集方式

二、利用药物流行病学方法开展上市后中药有因评价和临床研究

三、人体血清免疫学研究等实验室研究

第四节 研究实践

《中药毒性及上市后研究》以经典常用中药柴胡为例，系统阐述了中药毒性研究方法和中药上市后毒性研究的重要性。主要内容包括：中药毒性与上市后研究概论，柴胡现代研究，毒理学实验研究方法，柴胡常规毒理学研究思路与评价，柴胡肝毒性研究思路与评价，柴胡临床安全性研究，并对药品上市后临床研究的思路与方法进行了探讨。
　　《中药毒性及上市后研究》可供从事中药毒理、药理、中药学、药学、医学专业或其他相关专业的专业人员使用，也可以作为相关专业学生学习参考书籍，同时也是指导临床医师、药师用药的参考书。

《中药毒性及上市后研究》系统论述了认识中药毒性与开展上市后研究的思路。日本小柴胡汤事件曾经在国际上引起重大反响，《中药毒性及上市后研究》以柴胡为研究目标，在系统梳理、总结柴胡历代文献、药性功效、药学进展、临床应用、不良反应等文献报道的基础上，提出了基于毒性物质基础与中药功效和中医证候密切相关科学认知毒性的学术观点；介绍了中药系统毒理学及肝靶器官毒理学研究方法和安评技术，并适当介绍系统生物学用于肝毒性研究等国际毒理学的新技术、新方法，方法做到详尽实用。结合文献和作者近7年的研究工作，揭示了柴胡所致肝毒性的毒性特点、“量—时—毒”关系、毒性性质、损伤路径、分子机制，探讨柴胡的“毒—效”相关性，既赋予“柴胡劫肝阴”一个科学完整的内涵，又在柴胡功效表达和功效物质基础分离与控制的过程中，进行毒性的研究和毒性物质基础的安全控制，为柴胡及其制剂的安全使用提供实验依据，提出切合柴胡临床使用过程中不良反应预警方案和早期诊疗措施，也为今后开展中药肝毒性早期发现、系统评价、毒性预警的提供研究思路与评价方法。