溶出度试验技术

序

题献

原序

作者寄语

第一章概论

为什么要进行溶出度试验？

崩解时限

溶出度试验的早期发展

溶出度标准片的研制

校正片

溶出度试验方法

溶出度技术的分类

搅动方式

规定一种溶出仪

溶出度数据的应用

美国药典及美国药典会在溶出度技术中的地位

FDA在溶出度技术中的地位

第二章溶出度理论

溶出速率的定义

表面积

影响溶出度结果的因素

生物等效性和溶出特性

理论概念的小结

未来的溶出度

第三章固体制剂的溶出度试验

当前溶出度方法的介绍

篮法(USP第1法)

篮法的仪器规格

桨法(USP第2法)

桨法的仪器规格

药典对第1法和第2法装置的共同规定

往复筒法(USP第3法)

往复筒法的仪器规格

流池法(USP第4法)

流池法的仪器规格

小结

第四章特殊制剂的溶出度试验

速率限制过程

透皮试验中存在的特殊问题

经皮吸收试验的变动因素

口服制剂与特殊制剂的溶出度试验

第4法流池法

第5法桨碟法

第6法转筒法

第7法往复架法

立式扩散池

软膏池

栓剂篮

对特殊制剂的建议

口服混悬剂(具有全身作用的药物)

口崩片

咀嚼片

透皮贴剂

半固体外用制剂

栓剂

软胶囊

咀嚼胶

粉末、颗粒、固体溶液和固体分散剂

非肠道用药：埋植剂和微球制剂

关于溶出度试验的思考

特殊制剂释放度测定用仪器的小结

第五章变动因素的控制

第1法和第2法-搅拌装置的晃动

转轴的直线度

转轴的导入及固定

其他搅拌装置的变动因素

振动

振动的来源

扭转振动

溶出仪的几何尺寸

搅拌装置的准直度

溶出杯中转轴的中心度

搅拌速度

第1法(篮法)的变动

溶出介质的变动因素溶解的气体

脱气的溶出介质

溶解气体逸出的影响

溶出介质的变动因素-pH

介质的变动因素-体积

溶剂的变动因素-温度

溶出介质的变动因素-漏槽条件

流体性质和溶出杯流体动力学

吸附

变动因素一览表及GMP要求

第六章溶出度试验的规范程序

溶出度方案检查表

桨和转轴的检查

检查桨或篮的晃动度

检查速度控制情况

检查振动

搅拌桨(转轴)处于溶出杯的中心

样品分析方法和过滤

搅拌桨或篮与溶出杯底部间的距离

仪器的校正

符合校正的限度要求

非药典溶出仪的校正

第七章溶出方法的建立和验证

仪器装置的校正

固有溶出速率

固有溶出速率测定方法的变化

建立方法时的检查清单

新分子实体药物的筛选方法

难溶性药物不能满足漏槽条件

溶液浓度低分析有难度

剂型方面的问题

试验过程中pH的变化

绘制理想的溶出曲线

在溶出介质中加入酶

溶出方法的区分力

体内外相关性

方法学验证

不同溶出仪之间的比较

新技术

国际协调

第八章自动溶出试验

自动溶出试验的优点

溶出试验的操作单元

试验准备过程的自动化

溶出过程的自动化

自动取样

自动取样系统的分类

自动取样装置的潜在问题

自动分析步骤

自动溶出仪的数据处理

其他自动溶出方法

自动化分析系统小结

附件溶出度试验仪的合格评定(IQ／OQ／PQ)

第一节性能验证指导原则

第二节安装评定(IQ)

第三节运行评定(OQ)

第四节性能评定(PQ)

致谢

作者简介

　　本书的第三版内容经过全面的修订和更新，内容函盖了过去10年中科学技术，制药工业和药品管理机构的如下进展：最新溶出席试验的标准和要求，来自USP、FDA、FIP和国际协调方面的新信息，关于特殊制剂的全面新信息，溶出度方法的建立和验证的最新进展，变动因素的控制、校正片的使用、实际问题的解决，溶出试验的自动化、验证、联邦法规集第21章第11款以及仪器合格评定的要求，便于使用的图、表和检查表等。　　自从本书第二版出版以来，已经过去10多年了。在这期间，自动化程度、仪器和方法验证、特殊药物制剂的研发、国际协调等方面的进步，已经显著改变了溶出度试验的方方面面。在本书前两版的基础上，对第三版的内容进行了扩充，为全球各地的药品管理机构、科研院所和药品生产企业的实验室提供提高药品质量方面必需的新信息。