生物制药工艺学

1 绪论

1.1 生物制药的起源与发展

1.2 生物药物的概念

1.3 生物药物的分类

1.3.1 基因药物

1.3.2 基因工程药物

1.3.3 天然生物药物

1.3.4 生物制品

1.4 生物药物的用途

1.4.1 治疗药物

1.4.2 预防药物

1.4.3 诊断药物

1.4.4 其他生物医药用品

1.5 生物制药工艺的优化

1.5.1 生物药物的研究发展趋势

1.5.2 发展化学合成和蛋白质工程创制新结构药物

1.5.3 中西结合创制新型生物药物

1.5.4 生物制药的生产工艺过程

1.5.5 生物制药生产工艺的优化

1.6 生物制药中试放大工艺设计

1.6.1 生物制药工艺学的概念及研究内容

1.6.2 生物制药工艺学的主要任务

1.6.3 中试放大的目的和要解决的问题

1.6.4 中试放大的方法与研究内容

2 生物制药工艺的GMP规程

2.1 GMP规程简介

2.1.1 GMP的概念及发展简史

2.1.2 GMP实施的目的和意义

2.2 GMP实施的范围

2.2.1 机构与人员

2.2.2 厂房与设施

2.2.3 设备

2.2.4 物料

2.2.5 卫生

2.2.6 验证

2.2.7 文件

2.2.8 生产管理

2.2.9 质量管理与自检

2.2.10 药品销售与回收

2.2.11 投诉与不良反应报告

2.3 GMP认证

2.3.1 药品GMP认证的发展

2.3.2 《GMP认证管理办法》中的相关规定

2.3.3 GMP认证的机构职能

2.3.4 GMP认证检查员

2.3.5 GMP认证过程

3 生物材料的预处理及分离

3.1 生物材料的预处理

3.1.1 预处理方法的确定

3.1.2 动物材料的预处理

3.1.3 发酵液的预处理

3.2 生物材料的分离方法

3.2.1 过滤

3.2.2 离心

3.2.3 液-固分离的影响因素

3.2.4 液-固分离的选择准则

3.2.5 液-固分离技术的发展趋势

3.3 细胞破碎与分离

3.3.1 细胞破碎

3.3.2 细胞碎片分离

4 萃取分离技术

4.1 溶剂萃取法

4.1.1 溶剂萃取的理论基础

4.1.2 溶剂萃取的基本原理

4.1.3 溶剂萃取和理论收率的计算

4.1.4 影响溶剂萃取的因素

4.1.5 两相溶剂萃取在操作中的注.意事项

4.2 超临界流体萃取法

4.2.1 超临界流体萃取的基本原理和性质

4.2.2 影响超临界流体萃取的因素

4.2.3 超临界流体萃取的流程

4.2.4 超临界流体萃取的特点及应用

4.3 双水相萃取法

4.3.1 双水相萃取体系

4.3.2 双水相萃取的发展

4.3.3 双水相萃取的应用

4.4 溶剂回收

4.4.1 间歇精馏

4.4.2 间歇精馏回收废溶剂油中二甲苯和醋酸丁酯

4.4.3 四环素碱和盐酸盐结晶母液中所含丁醇的回收

5 凝胶过滤层析分离技术

5.1 凝胶层析的基本原理及特点

5.1.1 凝胶层析的基本原理

5.1.2 凝胶层析的特点

5.2 凝胶的种类与特性

5.2.1 聚丙烯酰胺凝胶

5.2.2 葡聚糖凝胶

5.2.3 琼脂糖凝胶

5.2.4 聚苯乙烯凝胶

5.2.5 多孔玻璃微球

5.2.6 疏水性凝胶

5.3 凝胶层析的实验条件和操作

5.3.1 凝胶的选择和处理

5.3.2 凝胶层析柱的设计和制备

5.3.3 凝胶层析的操作

5.4 主要参数的测算

5.4.1 ％及K的测算

5.4.2 分配系数Kd及K，的测算

5.4.3 分辨率

5.5 影响凝胶层析的因素

5.5.1 填料颗粒大小的影响

5.5.2 样品的体积和黏度的影响

5.5.3 流速

5.6 凝胶层析的扩展

5.6.1 上行凝胶层析

5.6.2 增加有效床高

5.6.3 薄层凝胶层析

5.7 凝胶层析中的常见问题及解决方案

5.7.1 凝胶层析中的注意事项

5.7.2 凝胶层析操作中常见的故障原因与排除方法

5.8 凝胶层析的应用

5.8.1 脱盐和浓缩

5.8.2 相对分子质量测定

5.8.3 凝胶层析在生物制药中的应用

5.9 凝胶层析应用举例

5.9.1 凝胶层析纯化辣木絮凝剂

5.9.2 凝胶层析纯化细胞色素C

6 离子交换层析技术

6.1 离子交换层析的基本原理及特点

6.1.1 离子交换层析的基本原理

6.1.2 离子交换层析的特点

6.2 离子交换树脂的种类

6.2.1 强酸性阳离子交换树脂

6.2.2 弱酸性阳离子交换树脂

6.2.3 强碱性阴离子交换树脂

6.2.4 弱碱性阴离子交换树脂

6.2.5 新型离子交换剂

6.2.6 多糖基离子交换剂的应用

6.3 离子交换树脂的结构

6.3.1 强酸性阳离子交换树脂

6.3.2 强碱性阴离子交换树脂

……

7 亲和层析技术

8 制备型高效液相色谱

9 抗生素类药物

10 脂类药物

11 维生素及辅酶类药物

12 氨基酸类药物

13 核酸及核苷酸类药物

14 多肽及蛋白质类药物

15 抗体工程药物

16 反义核酸类药物

主要参考文献

索引

《生物制药工艺学》总共16章，分别为：绪论、生物制药工艺的GMP规程、生物材料的预处理及分离、萃取分离技术、凝胶过滤层析分离技术、离子交换层析技术、亲和层析技术、制备型高效液相色谱、抗生素类药物、脂类药物、维生素及辅酶类药物、氨基酸类药物、核酸及核苷酸类药物、多肽及蛋白质类药物、抗体工程药物和反义核酸类药物等内容，涵盖了生物制药领域的相关知识。

　　《生物制药工艺学》内容丰富，突出了生物制药的基本理论与生产实际相结合的理念，尽可能地反映当代生物制药工艺及质量控制的进展。许多药物生产工艺路线及质量控制方法来自大型制药企业的生产第一线。

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