新药研发案例研究

第1章新药研发的实用策略11.1新药研发现状和困境21.2新药研发的实用策略41.3结束语12参考文献13第2章阿司匹林（Aspirin）142.1阿司匹林的早期发现史152.2近50年阿司匹林研究的进展222.3阿司匹林为何能百年长寿32参考文献35第3章沙利度胺（Thalidomide）403.1早期“反应停”事件413.2沙利度胺致畸作用机制及新发现433.3沙利度胺治疗领域的拓展443.4沙利度胺的化学与制剂研究473.5沙利度胺研发的教训和启示50参考文献53第4章阿伐他汀（Atorvastatin）564.1他汀类降脂药物的作用机制574.2他汀类药物的发现和发展584.3阿伐他汀的研究开发——从模仿创新到同类最佳604.4阿伐他汀的商业开发——从第五到第一，再到史上最畅销药714.5阿伐他汀成功的启示74参考文献75第5章埃索美拉唑（Esomeprazole）795.1胃酸分泌的背景知识805.2质子泵抑制剂的研发历程825.3埃索美拉唑成功上市的启示95参考文献96第6章乙溴替丁（Ebrotidine）996.1组胺受体与消化道溃疡1006.2乙溴替丁的研发过程1026.3乙溴替丁的药理特点及临床应用1096.4乙溴替丁的药代动力学及体内代谢1136.5乙溴替丁的肝毒性和撤回1146.6乙溴替丁的专利情况1156.7乙溴替丁的研发启示116参考文献117第7章美托洛尔（Metoprolol）1217.1肾上腺素能阻滞剂1227.2β肾上腺素受体的分类及功能1227.3β受体阻滞剂的研究1237.4美托洛尔的合成工艺研究1287.5美托洛尔缓释片的工艺研究1307.6美托洛尔的药代动力学研究1317.7美托洛尔与高血压1347.8美托洛尔的其他临床应用1357.9美托洛尔的不良反应1387.10美托洛尔研发过程的启示138参考文献139第8章氨氯地平（Amlodipine）1428.1高血压病及其治疗药物1438.2钙离子通道阻滞剂1438.3氨氯地平的发现1458.4氨氯地平的合成工艺与手性拆分1488.5氨氯地平临床前药理研究1528.6氨氯地平临床研究1548.7氨氯地平的联合用药1578.8氨氯地平成功上市的启示158参考文献159第9章赖诺普利（Lisinopril）1629.1高血压病及其发病机制1639.2血管紧张素转换酶及其抑制剂1649.3赖诺普利的发现1669.4赖诺普利的合成工艺研究1699.5赖诺普利的tACE晶体复合物研究1719.6赖诺普利的临床前药理学研究1739.7赖诺普利的药代动力学研究1769.8赖诺普利的其他临床应用1789.9赖诺普利的不良反应1799.10赖诺普利成功的启示180参考文献181第10章氟西汀(Fluoxetine)18310.1抑郁症及其发病机制18410.2抑郁症的药物治疗18510.3氟西汀的发现及其抗抑郁活性研究18810.4氟西汀的其他临床效应19510.5氟西汀的不良反应19610.6氟西汀成功上市的启示197参考文献198第11章奥氮平（Olanzapine）20111.1非经典抗精神病药物20211.2奥氮平的研发历程——从实验室到临床20411.3奥氮平上市后的开发——从品牌药到仿制药21011.4奥氮平研发成功的启示213参考文献214第12章吡格列酮（Pioglitazone)21712.1糖尿病和现有治疗药物21812.2噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂21912.3吡格列酮的发现22012.4噻唑烷二酮类药物的作用机制22812.5吡格列酮的临床研究22912.6吡格列酮的安全性23012.7从PPARγ激动剂到选择性PPARγ调节剂23212.8吡格列酮开发成功的启示233参考文献234第13章左氧氟沙星（Levofloxacin）23713.1喹诺酮类抗菌药物23813.2左氧氟沙星的发现24213.3左氧氟沙星成功上市的启示250参考文献251第14章利奈唑胺（Linezolid）25314.1抗菌药的研究背景和医学需要25414.2唑烷酮类抗菌药研究的起源25614.3唑烷酮类抗菌药的结构毒性关系和结构活性关系25814.4唑烷酮的合成工艺及进一步结构优化26014.5利奈唑胺的选定和作用机理26514.6利奈唑胺的药物动力学和临床使用26714.7第一个合成的唑烷酮抗菌药上市的意义和启示269参考文献270第15章普瑞巴林（Pregabalin）27315.1癫痫及其发病机理27415.2抗癫痫药物的作用机制27515.3作用于钙离子通道α2δ亚基的抗惊厥药物——普瑞巴林的发现27515.4普瑞巴林的临床研究及安全性评价28015.5作用于钙离子通道α2δ亚基药物的研究进展28315.6普瑞巴林成功的启示285参考文献286第16章西地那非（Sildenafil）29116.1研究背景29216.2西地那非的发现与活性研究29316.3西地那非与男性阴茎勃起障碍29616.4西地那非与肺动脉高压29916.5西地那非的其他临床效应30016.6西地那非与PDE5结合模式分析30116.7其他选择性PDE5抑制剂30216.8西地那非所引发的思考和借鉴303参考文献304第17章多奈哌齐（Donepezil）30817.1阿尔茨海默症及其发病机理30917.2中枢胆碱能假说与乙酰胆碱酯酶抑制剂31017.3多奈哌齐的发现31017.4多奈哌齐临床前药理研究31717.5多奈哌齐的临床研究31917.6多奈哌齐与靶标的相互作用32117.7外消旋体多奈哌齐成功上市的启示323参考文献324第18章塞来考昔（Celecoxib）32818.1研究背景32918.2从概念到新药的发现33418.3塞来考昔的专利纠纷34318.4选择性COX2抑制剂的其他作用及隐忧34418.5塞来考昔的其他临床应用34518.6塞来考昔研发的启示345参考文献346第19章多西他赛（Docetaxel）34919.1前言35019.2多西他赛的前身——紫杉醇35119.3多西他赛的发现36119.4多西他赛的临床前药理研究36519.5多西他赛的临床研究36819.6紫杉烷类化合物的构效关系及最新研发进展37219.7多西他赛的研发启示376参考文献378第20章伊马替尼（Imatinib）38220.1肿瘤药物研发的现状及趋势38320.2酪氨酸激酶为抗肿瘤药物的重要靶标38520.3伊马替尼的发现历程38520.4伊马替尼的作用靶标和机理39020.5伊马替尼的临床实验及药代动力学研究39720.6伊马替尼在治疗多种肿瘤及其他疾病方面的应用40220.7伊马替尼的耐药性及对策40320.8讨论与展望406参考文献407第21章氯吡格雷（Clopidogrel）41321.1氯吡格雷的发现——从实验室到病房之路41421.2氯吡格雷的作用机制及临床研究42021.3氯吡格雷药物相互作用42321.4漫漫研发路上的小风波42521.5氯吡格雷的最新进展42621.6氯吡格雷研发的启示427参考文献428第22章蒿甲醚（Artemether）43222.1疟疾及抗疟药物43322.2青蒿及青蒿素的发现43522.3蒿甲醚的合成及抗疟活性研究44622.4蒿甲醚研发的启示449参考文献450第23章地氯雷他定（Desloratadine）45423.1过敏性鼻炎与抗组胺药物45523.2从氯雷他定到地氯雷他定45723.3地氯雷他定的安全性评价46223.4地氯雷他定的临床前药理研究46623.5地氯雷他定的临床药动学研究46723.6地氯雷他定临床应用46923.7地氯雷他定成功上市的启示470参考文献471第24章他莫西芬（Tamoxifen）47524.1研究背景47624.2非甾体类抗雌激素药物47624.3他莫西芬的专利48124.4他莫西芬与乳腺癌48224.5他莫西芬的其他临床效应48524.6选择性雌激素受体调节剂48924.7他莫西芬成功的启示490参考文献492第25章奥司他韦（Oseltamivir）49525.1背景49625.2流感病毒49725.3神经氨酸酶抑制剂研究50125.4奥司他韦与神经氨酸酶复合物晶体结构分析50925.5奥司他韦临床研究50925.6奥司他韦成功上市及市场效益51025.7奥司他韦研发启示510参考文献511第26章雷特格韦(Raltegravir)51326.1逆转录病毒的生命周期和药物干预靶标51426.2HIV1整合酶的结构和功能51526.3芳基二酮酸类整合酶抑制剂的发现和机理研究51626.4雷特格韦的选定和成药性优化51726.5雷特格韦的临床前药理研究52526.6雷特格韦的临床应用及前景52726.7雷特格韦：从HCV多聚酶抑制剂到HIV整合酶抑制剂的启示530参考文献532第27章克唑替尼（Crizotinib）53627.1癌症的个体化治疗53727.2受体酪氨酸激酶(RTK)作为癌症靶点53827.3克唑替尼的研发54027.4克唑替尼的临床前药理研究54827.5克唑替尼的临床研究55027.6克唑替尼与靶标的相互作用55427.7克唑替尼成功上市的启示556参考文献557中文索引563英文索引573

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