药物合成反应技术

第一章绪论

一、本课程的性质、学习内容及学习方法

二、药物合成反应的主要特点

三、药物合成反应的分类及试剂的分类

四、药物合成的发展趋势与新技术

阅读材料原子经济性反应

习题

第二章卤化反应

第一节概述

一、卤化反应

二、卤化类型及卤化剂

三、卤化反应的应用

第二节加成卤化

一、卤素与烯烃加成

二、卤化氢与烯烃加成

三、其他卤化剂与烯烃加成

第三节取代卤化

一、脂肪烃及芳烃侧链a位取代卤化

二、芳环上的取代卤化

三、羰基化合物的aH位取代卤化

四、羧酸及其衍生物的a位取代卤化

第四节置换卤化

一、醇羟基的置换卤化

二、羧羟基的置换卤化

三、酚羟基的置换卤化

四、醚的置换卤化

五、其他官能团的置换卤化

阅读材料光化学合成技术

习题

第三章烷基化反应

第一节概述

一、烷基化反应

二、烷基化反应的分类

三、烷基化反应的应用

第二节氧一烷基化

一、卤代烃为烷基化剂

二、酯类为烷基化剂

三、环氧乙烷类为烷基化剂

四、螯合酚及多元酚的选择性烷基化

第三节氮一烷基化

一、卤代烃为烷基化剂

二、酯类为烷基化剂

三、环氧乙烷类烷基化剂

四、醛、酮为烷基化剂

第四节碳一烷基化

一、芳烃的C_烷基化

二、芳烃的C_氯甲基化

三、活性亚甲基化合物的a位C_烷基化

四、炔烃的碳烷基化

阅读材料分子筛催化剂

习题

第四章酰化反应

第一节概述

一、酰化反应

二、常用酰化剂及其活性

三、酰化反应的应用

第二节N-酰化

一、羧酸酰化剂

二、羧酸酯酰化剂

三、酸酐酰化剂

四、酰氯酰化剂

第三节C-酰化

一、芳烃的C-酰化

二、活性亚甲基化合物的a位D酰化

第四节酯化反应

一、羧酸法

二、酯交换法

三、酸酐法

四、酰氯法

五、乙烯酮法

阅读材料离子交换树脂

习题

第五章缩合反应

第一节醛酮化合物之间的缩合

一、羟醛缩合

二、胺甲基化反应

第二节醛、酮与羧酸及其衍生物之间的缩合

一、活性亚甲基化合物的亚甲基化反应

二、柏琴反应

三、雷福尔马茨基反应

四、α,β-环氧烷基化反应

第三节酯缩合反应

一、酯一酯缩合

二、酯一酮缩合

第四节成环缩合

一、成环缩合反应类型及基本规律

二、形成碳环的缩合

三、形成杂环的缩合

阅读材料微波用于有机合成

习题

第六章氧化反应

第一节概述

一、氧化反应

二、分类

三、应用

第二节催化氧化与催化脱氢

一、液相催化氧化

二、气相催化氧化

三、催化脱氢

第三节化学氧化法

一、锰化合物氧化剂

二、铬化合物氧化剂

三、过氧化物氧化剂

四、含卤氧化剂

五、其他氧化剂

第四节生物氧化简介

一、生物氧化

二、生物氧化的特点

三、生物氧化过程与影响因素

四、生物氧化在药物合成中的应用

阅读材料超临界有机合成(一)

习题

第七章还原反应

第一节概述

一、还原反应

二、还原方法的分类

三、还原反应的应用

第二节催化加氢法

一、催化加氢类型及特点

二、常用催化剂

三、多相催化加氢影响因素

四、多相催化加氢在药物合成中的应用

第三节化学还原法

一、复氢化物还原剂

二、活泼金属还原剂

三、硫化物还原剂

四、其他还原剂

第四节氢解反应

一、氢解反应概念

二、几种常用的氢解反应

阅读材料超声波用于有机合成

习题

第八章重排反应

第一节概述

一、重排反应

二、重排反应的分类

第二节几种常用的重排反应

一、亲核重排

二、亲电重排

阅读材料超临界有机合成(二)

习题

第九章相转移催化技术在药物合成中的应用

第一节相转移催化技术

一、相转移催化原理

二、相转移催化剂

三、影响相转移催化反应的主要因素

第二节相转移催化技术的应用

一、在烷基化反应中的应用

二、二氯卡宾的合成及应用

三、在卤素交换反应中的应用

四、在氧化反应中的应用

习题

第十章基团保护在药物合成中的应用

第一节醇酚羟基的保护

一、醚类衍生物

二、羧酸酯衍生物

三、缩醛和缩酮衍生物

第二节氨基的保护

一、形成NC键保护

二、质子化及螯合作用

三、形成NS键保护

第三节羧酸的O一H键及硫醇的SH键的保护

一、羧酸衍生物

二、硫醇衍生物

第四节醛酮羰基的保护

一、缩醛和缩酮衍生物

二、半硫和硫代缩醛(酮)

三、烯醇和烯胺衍生物

习题

实验与实训

药物合成实验安全注意事项

一、实验的一般注意事项

二、火灾、爆炸、中毒、触电事故的预防

三、事故的处理与急救

实验一氯代环己烷的制备

一、目的与要求

二、实验原理

三、实验主要药品

四、实验步骤及方法

五、附注

六、思考与讨论

实验二烯丙基丙二酸的制备

一、目的与要求

二、实验原理

三、实验主要药品

四、实验步骤及方法

五、附注

六、思考与讨论

实验三对氯苯甲酰苯甲酸的制备

一、目的与要求

二、实验原理

三、实验主要药品

四、实验步骤及方法

五、附注及注意事项

六、思考与讨论

实验四2-甲基-4-甲氧甲基-5-氰基-6-羟基吡啶的制备

一、目的与要求

二、实验原理

三、实验主要药品

四、实验步骤及方法

五、附注及注意事项

六、思考与讨论

实验五1-苯基-3-甲基-5-吡唑酮的制备

一、目的与要求

二、实验原理

三、实验主要药品

四、实验步骤及方法

五、附注及注意事项

六、思考与讨论

实验六苯妥英钠的制备与定性鉴别

一、目的与要求

二、实验原理

三、实验主要药品

四、实验步骤及方法

五、思考与讨论

实验七盐酸苯海索的制备

一、目的与要求

二、实验原理

三、实验主要药品

四、实验步骤及方法

五、附注

六、思考与讨论

实验八相转移催化法制备dl-扁桃酸

一、目的与要求

二、实验原理

三、实验主要药品

四、实验步骤及方法

五、附注

六、思考与讨论

实验九离子交换树脂作为催化剂的酯化反应苄醇酯化反应

一、目的与要求

二、实验原理

三、实验步骤及方法

四、附注

五、思考与讨论

实验十扑热息痛的制备与定性鉴别

一、实验目的与要求

二、实验原理

三、实验主要药品

四、操作步骤及方法

五、附注

六、思考与讨论

实验十一苯佐卡因的制备

一、目的与要求

二、实验原理

三、实验主要药品

四、实验步骤及方法

五、附注

六、思考与讨论

实验十二扑炎痛的制备

一、目的与要求

二、实验原理

三、实验主要药品

四、实验步骤及方法

五、附注

六、思考与讨论

实验十三盐酸普鲁卡因的制备与定性鉴别

一、目的与要求

二、实验原理

三、实验主要药品

四、实验步骤及方法

五、附注

六、思考与讨论

附录

附录一药物合成反应中常用的缩略语

附录二常用溶剂性质表(极性顺序小一大)

参考文献

　　本书根据全国高等职业教育制药技术教学指导委员会通过的培养计划和教学大纲编写而成，特点是突出应用与实践。在编写过程中始终贯彻以培养一线技术应用型人才为目标，基础理论必需、够用为度的指导思想，加强学生综合应用能力与实践能力的培养。注重理论联系实际，融知识传播、能力培养、素质教育为一体。　　本教材分理论与实践两部分。理论部分共十章，第二～八章是药物合成的基本知识，按不同类型单元反应分类，以有机物官能团的演变为主线，从反应物的结构特点出发学习在药物合成过程中常用的有机合成反应。在阐明反应理论及规律的同时，重点放在反应时所涉及的原料与试剂、反应条件、选择性控制以及应用实例等实用性内容上，并适当引入目前科研与生产中的新技术、新方法、新试剂；第九～十章是综合应用性知识，将相转移催化技术、基团保护等药物合成中普遍采用的技术与方法进行归纳和总结，以完善内容体系并适应药物合成技术发展的需要，并在每章后配有习题。实践部分安排了十三个实验，重点强化理论知识的实践应用与动手操作技能，所列举实例基本上概括了各类型的单元反应操作技术与方法，以及部分新技术的应用。全书内容翔实、丰富，系统性强，便于学习和掌握。　　本书供高职高专制药技术类专业使用，也可作为相关专业的成人教育、中职教学、职业培训以及从事药物及中间体、精细化学品的生产、开发、科研的技术人员参考。