蒙药降脂成分荜茇宁的发现

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臻谢

前言

第1章绪论

1.1蒙药荜茇降血脂成分研究意义

1.1.1 防治心脑血管疾病，研制降血脂创新药，是当今重大医药课题

1.1.2为研制降血脂一类创新药，研究降血脂蒙药成分很有必要

1.2降血脂蒙药荜茇活性成分研究现状

1.2.1首次把蒙药研究到分子与基因水平，阐明活性物质及作用机理，

发现和确认了新型降血脂药用化合物

1.2.2国内外研究蒙药荜茇活性成分和荜茇宁的基本情况

1.2.3国内外降血脂化学药物研究的基本现状

1.3传统蒙药的研究与创新

1.3.1传统蒙医药学及其基本特色的几点认识

1.3.2现代蒙医药学的建设是传统蒙医药学发展的时代要求之一

1.3.3现代蒙医医院的建设是蒙医药学发展的重要途径之一

1.3.4发展蒙药院内制剂是民族医药发展的最佳途径之一

1.3.5研发一类创新药的前提是发现新的药用化合物

1.4蒙医药发展的阶段性成果与进展

1.4.1蒙医医药管理和发展得到法制保障

1.4.2现代蒙医医院的建设推动了自治区医药事业新发展

1.4.3蒙医药传统文化和古籍文献研究出版方面取得成果

1.4.4蒙医药科技人才和研究生教育取得了突破性进展

1.4.5用现代科学系统地研究和揭示蒙药降血脂物质基础和原理

1.4.6传统蒙药及蒙药现代化的国际学术交流日益活跃

参考文献

第2章蒙药荜茇降血脂化合物的发现

2.1传统蒙药和荜茇降血脂药效

2.1.1 苏荣扎布的心脏病蒙药与荜茇降血脂活性

2.1.2药用植物活性成分的研究与创新药研发

2.2蒙药荜茇降血脂化合物的发现

2.2.1降血脂蒙药荜茇的天然化合物

2.2.2蒙药荜茇降血脂天然化合物的发现

2.3蒙药荜茇化学成分及活性研究现状

参考文献

第3章蒙药荜茇有效成分及分子结构

3.1蒙药荜茇降血脂活性物质的提取

3.1.1荜茇乙醇提取物的制备实验方法

3.1.2荜茇乙醇提取物的初次分离实验

3.2用HPLC分离荜茇乙醇提取物降血脂活性组分（F4+5）

3.2.1用制备型HPLC分离活性组分F4+5

3.2.2 HPLC条件

3.3荜茇乙醇提取物组分F4+5中天然化合物分子结构

3.3.1荜茇啉

3.3.2荜茇宁

3.3.3胡椒碱

3.4荜茇乙醇提取物F3中天然化合物分子结构

3.4.1 pellitorine

3.4.2 9uineensine

3.4.3 pipercide

3.5测定分子结构所用的主要仪器设备

参考文献

第4章蒙药荜茇化学成分降血脂活性评价

4.1荜茇乙醇提取物的降血脂作用的确认

4.1.1荜茇乙醇提取物血脂评价动物实验方法

4.1.2荜茇乙醇提取物的高脂动物实验与结果

4.1.3组分F3、F4+5降低血清胆固醇作用的验证实验

4.1.4组分F3、F4+5降低三酰甘油作用的验证实验

4.2荜茇天然产物GBL、GBN和GBO调节血脂作用的动物实验及结果

4.2.1 GBL、GBN和GBO的高脂动物模型实验

4.2.2 GBN、GBL和GBO对大白鼠血清总胆固醇的影响

4.2.3 GBN、GBL和GBO对大白鼠血清三酰甘油的影响

4.2.4有关GBN、GBL和GBO活性研究的讨论

第5章荜茇宁的合成及降血脂作用评价

5.1 胡椒酸的合成及分子结构确定

5.1.1胡椒酸钾的制备

5.1.2胡椒酸的制备

5.1.3胡椒酸分子结构确定

5.2胡椒酸乙酯的合成及分子结构确定

5.3荜茇宁的合成及分子结构确定

5.4荜茇宁的降血脂活性评价

5.4.1评价荜茇宁降血脂作用的大白鼠高血脂模型实验

5.4.2荜茇宁的大白鼠高血脂模型实验结果

第6章制备荜茇宁的新工艺研究

6.1荜茇宁的合成工艺改进

6.1.1荜茇宁的合成实验

6.1.2荜茇宁合成单因素平行实验

6.1.3单因素平行实验的验证实验

6.1.4扩大量反应产率和产品纯度

6.2荜茇宁制备中副产物的回收

第7章GBN降血脂作用机理探讨

7.1 GBN对高脂大鼠血脂代谢基因水平的影响

7.1.1 GBN对HLP大鼠肝组织血脂代谢相关基因的G0功能分析

7.1.2大鼠血脂代谢靶基因的分析与讨论

7.2 GBN对HLP大鼠肝脏血脂相关基因及蛋白表达的影响

7.2.1 GBN对大鼠肝组织血脂代谢相关基因表达的影响

7.2.2 GBN对大鼠肝组织LDLR、CYP7A1、LCAT在蛋白水平上的影响

7.2.3 GBN调节大鼠血脂代谢分子水平的机制探讨

7.3 GBN对AS家兔抗氧化酶类活性的影响

7.3.1材料与方法

7.3.2实验方法

7.3.3实验结果

7.3.4讨论

7.4 GBN对HLP和AS家兔主动脉LOX—1、VCAM—1基因表达的影响

7.4.1材料与方法

7.4.2实验结果

参考文献

第8章荜茇宁药代动力学初步研究

8.1荜茇宁的药代动力学实验

8.1.1仪器和色谱条件

8.1.2原液的制备和样本的验证

8.1.3精密度和回收率

8.1.4动物和分组

8.1.5血浆样品的采集

8.1.6组织分布研究的采样

8.1.7尿液和排泄物的收集

8.1.8血浆、组织、尿液和粪便中提取样品

8.2药代动力学实验数据与结果

参考文献

第9章荜茇宁原料药的质量分析

9.1荜茇宁的理化常数与性质

9.1.1性状

9.1.2溶解度

9.1.3熔点及热分析谱

9.1.4 X射线粉末衍射法

9.1.5紫外吸收系数

9.2 GBN的鉴别

9.2.1紫外光谱（UV）

9.2.2红外光谱（IR）

9.2.3薄层色谱（TLC）

9.2.4高效液相色谱法（HPLC）

9.2.5核磁共振谱（NMR）

9.3 GBN的有关物质检查

9.3.1氯化物

9.3.2硫酸盐

9.3.3干燥失重

9.3.4炽灼残渣

9.3.5重金属

9.3.6有关物质的检查方法建立

9.4 GBN的含量测定

9.4.1对照品的制备及其研究

9.4.2原料药的含量测定

9.5 GBN的稳定性研究

第10章荜茇宁固体分散片的制备

10.1 固体分散技术介绍

10.1.1固体分散技术

10.1.2固体分散载体材料

……

第11章荜茇宁光异构体的结构表征及活性比较

后记

系统地介绍了天然化合物GBN（荜茇宁）的提取、分离和结构确定、化学合成、质量控制、药理毒理、作用机理和药代方面的基础研究与评价工作 。为发现具有降血脂作用的新型药用化合物，以传统蒙药为研究对象，进行十多年的筛选和较系统的研究，在国内外首次发现蒙药常用药材荜茇中一种天然化合物胡椒基戊二烯异丁酰胺（GBN）具有显著的降血脂药物活性，没有明显的毒副作用，具有潜在的开发价值《蒙药降脂成分荜茇宁的发现》较系统地介绍了天然化合物GBN（荜茇宁）的提取、分离和结构确定、化学合成、质量控制、药理毒理、作用机理和药代方面的基础研究与评价工作，为研发我国具有自主知识产权的降血脂创药，提供了一种新型药用化合物和崭新的研究途径。在蒙药研究领域，首次应用现代科学技术系统地验证了传统蒙药具有降血脂药效的物质基础和科学原理，向世人证明了传统蒙药固有的药用价值。【作者简介】博·格日勒图，蒙古族，博士，教授。任内蒙古大学教授，博士生导师，是内蒙古大学蒙药化学研究所和内蒙古自治区蒙药化学重点实验室的创建人，内蒙古自治区蒙药化学和新药研究创新团队领军人才。