药物合成技术

课程概述

一、本课程的性质、学习内容及方法

二、药物合成反应主要特点

三、药物合成试剂的分类

四、原料药生产过程GMP知识与要求

五、药物合成的发展趋势与新技术

课后总结与练习

第一章 物料的准备与预处理技术

第一节 原辅材料的要求与选择

一、药物合成所用原料及特点

二、原辅材料的质量要求

三、试剂的等级与预处理

四、危险原辅材料的性质与安全防护技术

第二节 溶剂的选择与使用

一、常用溶剂的性质与分类

二、溶剂的作用与选择方法

三、重结晶溶剂的选择

四、水和水的选用

五、药物中残留溶剂的限制

第三节 催化剂的使用

一、催化剂的评价

二、催化剂活性的影响因素

三、固体催化剂的选择与要求

四、酸、碱催化剂的应用

五、相转移催化反应及催化剂

六、酶催化剂

第四节 能力训练项目——维生素C的精制

一、实训目的

二、实训原理

三、主要试剂

四、实训步骤

五、注意事项

六、探索与思考

课后总结与练习

第二章 反应条件的确定及控制

第一节 配料比及加料次序

一、配料比的确定

二、加料次序的确定

第二节 合成过程需控制的参数

一、温度的影响、选择与控制方法

二、压力的影响、选择与控制方法

三、酸碱度的影响与控制方法

第三节 反应时间与反应终点的控制

一、反应时间的确定与终点控制

二、常用仪器分析方法

第四节 能力训练项目——阿司匹林的合成与精制

一、实训目的

二、实训原理

三、实训主要试剂用量及规格

四、实训操作过程

五、注意事项

六、探索与思考

课后总结与练习

第三章 反应设备及操作

第一节 反应器基础

一、反应器的分类

二、反应器的基本形式

三、设备选型

第二节 搅拌釜式反应器

一、搅拌釜式反应器的结构、特点、材质及应用

二、搅拌釜式反应器的传热装置

三、搅拌釜式反应器的操作规程及使用维护

第三节 搅拌器

一、搅拌的目的与分类

二、常用的搅拌器类型

三、提高搅拌效果的措施

四、搅拌装置选型

五、搅拌器的安装与操作

第四节 其他类型反应器

一、管式反应器

二、气固相催化反应器

三、鼓泡塔反应器

第五节 能力训练项目——10L玻璃反应釜操作实训

一、实训目的

二、工作原理

三、产品特性及附件

四、操作过程

五、反应釜保养

六、故障排除方法

课后总结与练习

第四章 氧化技术

第一节 催化氧化

一、液相催化氧化

二、气相催化氧化

三、应用实例

第二节 化学氧化

一、锰化合物氧化剂

二、铬化合物氧化剂

三、过氧化物氧化剂

四、含卤氧化剂

五、其他氧化剂

六、应用实例

第三节 生物氧化

一、生物氧化概述

二、生物氧化的特点

三、生物氧化过程与影响因素

四、生物氧化在药物合成中的应用

第四节 能力训练项目

项目1对硝基苯乙酮的制备(氯霉素中间体A1)

项目2苯妥英钠的制备与定性鉴别

课后总结与练习

第五章 卤化技术

第一节 卤化反应

一、加成卤化

二、取代卤化

三、置换卤化

第二节 生产应用与典型产品操作规程

一、应用实例

二、典型产品操作过程——对甲氧基苄氯生产操作规程

第三节 能力训练项目

项目1对硝基-a-溴代苯乙酮的制备(氯霉素中间体A2)

项目2氯代环己烷的制备

课后总结与练习

第六章 烷基化技术

第一节 烷基化反应

一、卤代烃为烷基化剂

二、酯类为烷基化剂

三、环氧乙烷类为烷基化剂

四、醛、酮为烷基化剂

五、甲醛、氯化氢为烷基化试剂——芳烃的C-氯甲基化

六、应用实例

第二节 相转移催化技术在烷基化反应中的应用

一、影响因素及原料、条件的选择

二、应用

第三节 生产实例及典型产品操作规程

一、生产实例——氯霉素中间体(对硝基-a-氨基苯乙酮盐酸盐，A3)的生产

二、典型产品操作规程——B-萘甲醚生产操作规程

第四节 能力训练项目

项目1 对硝基-a-氨基苯乙酮盐酸盐的制备(氯霉素中间体A3)

项目2 烯丙基丙二酸的制备

项目3 相转移催化法制备dl-扁桃酸

课后总结与练习

第七章 酰化技术

第一节 酯化反应

一、羧酸法

二、酯交换法

三、酸酐法

四、酰氯法

五、应用实例

第二节 N-酰化及C-酰化

一、N-酰化技术

二、芳烃的C-酰化

三、活性亚甲基化合物a位c-酰化

四、应用实例

第三节 典型产品生产操作规程——乙酸丁酯生产操作规程

一、车间防火防爆等级甲级

二、岗位任务职责及安全生产职责

三、物料性质

四、工艺原理

五、工艺流程

六、原、辅材料及消耗指标

七、工艺参数及生产操作

第四节 能力训练项目

项目1 离子交换树脂作为催化剂的酯化反应——苄醇酯化反应

项目2 扑炎痛的制备

项目3 对氯苯甲酰苯甲酸的制备

课后总结与练习

第八章 缩合技术

第一节 醛、酮及其与羧酸衍生物的

缩合

一、羟醛缩合

二、胺甲基化反应

三、活性亚甲基化合物的亚甲基化反应(Knoevenagel反应)

四、柏琴反应(Perkin反应)

五、雷福尔马茨基反应(Reformatsky反应)

六、a，B-环氧烷基化反应(Darzens反应)

第二节 酯缩合及其他缩合反应

一、酯缩合

二、其他缩合反应

第三节 生产实例及典型产品操作规程

一、生产实例(羟醛缩合)

二、典型产品操作过程——4，6-二羟基嘧啶生产操作规程

第四节 能力训练项目

项目1 亚苄基丙酮的合成

项目2 盐酸苯海索的制备

课后总结与练习

第九章 还原技术

第一节 化学还原

一、金属复氢化物还原剂

二、活泼金属还原剂

三、硫化物还原剂

四、醇铝为还原剂

第二节 催化加氢

一、催化加氢类型及特点

二、常用催化剂

三、催化氢化操作要点及注意事项

四、生产实例——金刚烷胺中间体的合成

第三节 催化氢化设备及操作规程

一、催化氢化设备

二、高压釜的安装

三、高压釜催化氢化操作规程

四、高压催化氢化注意事项

五、高压催化氢化反应的安全防护措施

第四节 能力训练项目

项目1 扑热息痛的制备与定性鉴别

项目2 苯佐卡因的制备

项目3 盐酸普鲁卡因的制备与定性鉴别

课后总结与练习

第十章 手性药物制备技术

第一节 概述

一、手性的意义

二、基本概念

第二节 手性药物的拆分

一、外消旋体的有关性质

二、手性药物的结晶拆分方法

第三节 生产应用——合成氯霉素原料药

一、DL-苏型-卜对硝基苯基-2-氨基1，3-丙二醇的拆分

二、氯霉素原料药的制备

第四节 能力训练项目——合成氯霉素原料药

一、实训目的

二、合成各步中间体及终产品

课后总结与练习

第十一章 药物后处理、“三废”治理及资源综合利用

第一节 药物的后处理技术

一、溶剂萃取

二、吸附

三、过滤

四、浓缩过程

五、蒸馏

六、结晶

七、色谱分离

第二节 资源的综合利用及“三废”处理技术

一、资源的回收与循环利用

二、废水处理

三、废气处理

四、废渣处理

五、“三废”处理生产实例

课后总结与练习

附录一 药物合成反应中常用的缩略语

附录二 常用溶剂性质表(极性顺序小一大)

参考文献

《药物合成技术》以化学原料药合成工段的生产过程为主线，按照原辅材料准备与预处理、反应条件的确定及控制、反应设备及操作方法、药物合成单元反应技术、产物后处理与“三废”治理等几个方面编写，分别阐述各阶段的生产任务、理论依据、影响因素与实际应用等。本教材突出学生能力培养，每项技术均配有能力训练项目、课后总结与练习等，以巩固专业知识，培养学生职业能力。
　　《药物合成技术》是理论实践一体化教材，可供高职高专制药技术类专业使用，也可供相关专业的成人教育、中职教学、职业培训以及从事药物及中间体、精细化学品的生产、开发、科研的技术人员参考。